[发明专利]麦普替林在逆转胃癌多药耐药性中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及麦普替林在制备逆转胃癌耐药性的药物中的用途，麦普替林在制备增加依托泊苷预防和/或治疗胃癌的敏感性的药物中的用途，麦普替林在制备预防和/或治疗胃癌的药物中的用途，和麦普替林和依托泊苷的组合在制备预防和/或治疗胃癌的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及麦普替林在制备逆转胃癌耐药性的药物中的用途，以及麦普替林在增加依托泊苷对耐药性胃癌治疗敏感性的药物中的用途。

背景技术

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，发病率和死亡率很高，治疗上以手术为主，化学治疗时术后综合治疗的主要手段。然而，多药耐药性（MDR）是胃癌治疗失败的主要原因，因此，逆转胃癌细胞的多药耐药性有助于提高胃癌的治疗效果和患者的生存率。

麦普替林，是一种四环类抗抑郁药，抗抑郁效果与丙米嗪，阿米替林相似，但奏效快、副作用少服药后精神症、对环境的适应能力、及自制力均有改善，安定作用睡眠改善，用于迟钝型抑郁症，也适用于激越型抑郁症，有抗组胺及抗胆碱作用亦用于疾病或精神因素引起的焦虑、抑郁症。现有技术已知多种三环或四环抗抑郁药具有抗癌活性，刘汀等（解剖科学进展，22（3）：276-278.）报道了麦普替林促进黑色素瘤细胞凋亡，抑制黑色素瘤细胞增殖、迁移和侵袭的作用。Shu-Shong Hsu等（Clinical and Experimental Pharmacology and Physiolog, 2004(31):444-449.）报道了麦普替林增加前列腺癌细胞中Ca[2+]浓度和降低前列腺癌细胞增殖的作用。Cloonan SM.等（Leuk Lymphoma, 2010(51):523-539）报道了麦普替林对Burkitt淋巴瘤的抗增殖作用。

但是，没有现有技术记载麦普替林对胃癌细胞，特别是多药耐药性胃癌细胞的抑制作用。更没有现有技术记载麦普替林逆转多药耐药性胃癌的耐药性，以及提高胃癌治疗剂依托泊苷对多药耐药性胃癌治疗敏感性的作用。

发明内容

鉴于此，本发明要解决的技术问题是提供一种基于麦普替林逆转胃癌多药耐药性的问题。

本发明一方面提供一种麦普替林在制备逆转胃癌耐药性的药物中的用途。

第二方面，本发明提供一种麦普替林在制备预防和/或治疗胃癌的药物中的用途。

进一步地，所述胃癌是多药耐药性胃癌。

进一步地，所述胃癌对依托泊苷耐药。

第三方面，本发明提供一种麦普替林在制备增加依托泊苷预防和/或治疗胃癌的敏感性的药物中的用途。

进一步地，所述麦普替林逆转多药耐药胃癌对依托泊苷的耐药性。

第四方面，麦普替林和依托泊苷的组合在制备预防和/或治疗胃癌的药物中的用途。

进一步地，所述胃癌是多药耐药性胃癌。

本发明的结果表明，麦普替林不但对胃癌细胞和多药耐药性胃癌细胞具有剂量依赖的生长抑制作用。而且，能够逆转耐药细胞株SGC7901/mdrl对依托泊苷的耐药性。无明显细胞毒性剂量（IC₁₀）的麦普替林能够显著逆转胃癌多药耐药细胞SGC7901/mdrl对依托泊苷的耐药性，两者联用能够提高依托泊苷对胃癌细胞株SGC7901，特别是多药耐药胃癌细胞株SGC7901/mdrl的治疗敏感性，将依托泊苷对SGC7901/mdrl的IC₅₀从22.08mg·L^-1降低至10.08 mg·L^-1，逆转倍数达到2.19倍，相对逆转率约为85.53%。

附图说明：

图1 麦普替林对SGC7901/mdrl细胞抑制率(%)的标准曲线（1A）和麦普替林对SGC7901细胞抑制率（%）的标准曲线（1B）。