[发明专利]miR-6858在褪黑素防治胶质瘤中的应用

说明书

本发明提供miR‑6858在褪黑素治疗胶质瘤中的应用，属于生物医学技术领域。具体的，本发明发现褪黑素对U251、U87、A172和GBM#P3细胞有较强的抗肿瘤作用。同时，本发明通过对褪黑素处理后的GBM细胞进行miRNA测序，找到靶miRNA，褪黑素通过上调miR‑6858抑制GBM细胞生长，进而抑制SIRT3/AKT信号通路，本发明阐明了一种基于褪黑素和miRNA相互作用的分子机制，为GBM的治疗提供了一种有效的治疗策略。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及miR-6858在褪黑素防治胶质瘤中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

多形性胶质母细胞瘤(GBM)是脑内最常见、最致命的原发恶性肿瘤。尽管胶质母细胞瘤患者在手术和综合治疗方面取得一定进展，但诊断患者的预期寿命只有12-14个月。因此改善胶质母细胞瘤患者预后迫切需要新的治疗策略。

MicroRNAs(miRNAs)是一种小的、高度保守的非编码RNA分子，通常可直接与3UTR区结合来抑制靶mRNA。MiRNAs参与调控多种生物学过程，在癌症中可能作为癌基因或抑癌基因发挥作用。其中，许多mirna参与介导GBM细胞的生长、侵袭和血管生成等多种恶性生物学行为。MiRNAs也参与调节GBM的化疗反应。Luo H等研究表明，c-Myc-miR-29c-REV3L信号通路驱动GBM细胞获得对替莫唑胺的抗性。Huang T等人证明，miR-93可以抑制多个自噬调节因子，进而调控GBM细胞的替莫唑胺治的疗效。因此，研究miRNAs在化疗中的作用具有重要意义。

褪黑素(Melatonin，MEL)是松果体分泌的胺类激素，具有抗衰老和调节免疫功能。已有证据表明，MEL对胃癌、肺癌、结直肠癌、GBM等多种类型的癌细胞均有抗肿瘤作用。MEL可以通过改变胶质母细胞瘤干细胞样细胞(GSC)的生物学特性和抑制GSC增殖减少GBM的生长。MEL不仅可以直接靶向胶质瘤外，也可以通过靶向Sirtuin 1调节GBM细胞的微环境。然而，发明人发现，MEL是否通过调控miRNA来发挥其抗GBM的作用，目前尚不完全清楚。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供miR-6858在褪黑素治疗胶质瘤中的应用，具体的，本发明发现MEL对U251、U87、A172和GBM#P3细胞有较强的抗肿瘤作用。重要的是，通过对MEL处理后的GBM细胞进行miRNA测序，找到靶miRNA，MEL通过上调miR-6858表达水平抑制GBM细胞生长，进而抑制SIRT3/AKT信号通路，基于上述研究成果，从而完成本发明。

为了实现上述目的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供褪黑素在制备预防和/或治疗胶质瘤产品中的应用。

根据本发明，“预防和/或治疗”的概念表示任一适用于治疗胶质瘤相关疾病的措施，或者对于这种表现的疾病或所表现出来的症状进行预防性治疗，或者避免这种疾病的复发，例如在结束了治疗时间段之后的复发或对已经发作的疾病的症状进行治疗，或者预先介入性的防止或抑制或减少该类疾病或症状的发生。

具体的，所述预防和/或治疗胶质瘤至少表现在具有如下任意一种或多种用途：

a)抑制胶质瘤细胞增殖；

b)抑制胶质瘤细胞迁移；

c)抑制胶质瘤细胞侵袭；

d)促进胶质瘤细胞miR-6858的表达；

e)抑制胶质瘤细胞SIRT3的表达；

f)抑制胶质瘤细胞BCAT1的表达；

g)抑制胶质瘤细胞S1PR1的表达；