[发明专利]一种口服的替加环素肠溶微球及其制备方法

权利要求书

1.一种口服的替加环素肠溶微球，其特征在于，所述微球至少包括含有替加环素的第一微球以及含有生长因子的第二微球，所述第一微球包括以替加环素为主药的第一球芯、包覆在所述第一球芯外的第一球衣以及包覆在所述第一球衣外的肠溶性的第一包衣，所述第二微球包括以生长因子为主药的第二球芯、包覆在所述第二球芯外的第二球衣以及包覆在所述第二球衣外的肠溶性的第二包衣；所述第二球衣包含起泡剂和稳泡剂，同时或择一地，所述第二包衣中包含亲水性凝胶成分。

2.如权利要求1所述的口服的替加环素肠溶微球，其特征在于，所述第一球芯和所述第二球芯均由口服剂量的主药与医学上可接受的辅料制成，所述辅料包括粘合剂、填充剂、表面活性剂、赋形剂或润滑剂中的至少一种。

3.如权利要求2所述的口服的替加环素肠溶微球，其特征在于，所述第一球芯中，替加环素与所述辅料的重量份数分别为5～10份和90～95份；所述辅料包括重量份数分别为70～80份的微晶纤维素和10～25份的月桂醇硫酸镁。

4.如权利要求2所述的口服的替加环素肠溶微球，其特征在于，所述第二球芯中，生长因子与所述辅料的重量份数分别为0.5～1份和99～99.5份；所述辅料包括重量份数分别为75～90份的微晶纤维素和9～24.5份的甘露醇。

5.如权利要求1所述的口服的替加环素肠溶微球，其特征在于，所述第一球衣包括如下重量份数的成分：吐鲁香脂3.2～3.8份、交联聚维酮0.5～1.6份以及壳聚糖94.6～96.3份；所述第二球衣包括如下重量份数的成分：吐鲁香脂6.4～7.6份、交联聚维酮1～3.2份以及壳聚糖89.2～92.6份。

6.如权利要求5所述的口服的替加环素肠溶微球，其特征在于，所述第一球衣中还包括如下重量份数的成分：肝素钠0.5～1份以及亮氨酸1～2份。

7.如权利要求5所述的口服的替加环素肠溶微球，其特征在于，所述第二球衣中还包括如下重量份数的成分：枸橼酸脂肪酸甘油酯1～2份以及皂素0.1～0.2份。

8.如权利要求1所述的口服的替加环素肠溶微球，其特征在于，所述第一包衣为丙烯酸树脂；所述第二包衣包括如下重量份数的成分：丙烯酸树脂6～20份以及桃胶2～5份。

9.权利要求1～8中任一项所述的口服的替加环素肠溶微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：按比例称取替加环素和辅料进行混合，挤压成型后干燥，得到第一球芯；按比例称取用于制备第一球衣的成分，混合制成第一球衣液；在包衣锅内向所述第一球芯均匀喷洒所述第一球衣液，干燥后得到第一颗粒；

S2：称取用于制备所述第一包衣的成分，制成第一包衣液，在包衣锅向所述第一颗粒均匀喷洒所述第一包衣液，干燥后得到第一微球；

S3：将生长因子水溶液和辅料分别配置成水溶液，按比例混合均匀后冷冻干燥，将得到的粉末挤压成型、得到第二球芯；按比例称取用于制备第二球衣的成分，混合制成第二球衣液；在包衣锅内向所述第二球芯均匀喷洒所述第二球衣液，干燥后得到第二颗粒；

S4：称取用于制备所述第二包衣的成分，制成第二包衣液，在包衣锅向所述第二颗粒均匀喷洒所述第一包衣液，干燥后得到第二微球；

S5：将包覆有肠溶性包衣的第一微球和第二微球混合均匀并分装，得到所述肠溶微球的成品。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，生长因子水溶液的浓度为10～50μg/ml，辅料水溶液的浓度为100～150mg/l。