[发明专利]化合物RADNOVA治疗肠炎的用途

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体涉及化合物RADNOVA在制备治疗炎性肠病药物中的用途。本发明的有益效果在于首次发现并证实了化合物RADNOVA对DSS（葡聚糖硫酸钠）诱导的小鼠肠炎具有良好的治疗效果。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及化合物RADNOVA在制备治疗炎性肠病药物中的用途。

背景技术

炎性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是以肠道非特异性炎症损伤为特征的慢性复发性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn'sdisease)。通过肠镜检查，可以观察到肠粘膜充血、水肿、颗粒样改变甚至溃疡形成；在组织病理学上病变区域广泛溃疡形成伴有大量中性粒细胞浸润和肠粘膜坏死。然而，炎性肠病的发病机理目前并没有明确的定论，可能与基因易感性、外界环境刺激、自身免疫以及肠道菌群失调有关。

缺氧诱导因2(HIF-2)是一种由缺氧敏感的HIF-2α亚单位与其专一性伴侣亚单位ARNT二聚体形成的异二聚体转录因子。HIF-2活性的增强会导致一些癌症，而活性的降低会导致慢性肾脏疾病。Cummins EP等证明使用PHD抑制剂上调HIF可以通过激活IKKβ，促进NF-KB核转位。

化合物RADNOVA是HIF-2α强效小分子激动剂，发明人在研发过程中，意外的发现其对肠道炎症损伤也具有明确防护和治疗作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种化合物RADNOVA的新用途。

在本发明的第一方面，提供了化合物RADNOVA或其药学上可接受的盐在制备治疗炎性肠病药物中的用途。

本发明化合物药学上可接受的盐，具体的可列举上述化合物与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸磷酸等无机酸的盐，与甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、对甲基苯磺酸等有机酸和天门氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸的酸形成的盐。

化合物RADNOVA作为一种HIF-2α强效小分子激动剂，其已公开的用途是用于抗肿瘤，发明人意外发现，其具有治疗炎性肠病的新用途。

在本发明的第二方面，提供了一种药物组合物，其含有治疗量的化合物RADNOVA或其药学上可接受的盐及药学上可接受的辅料。

在本发明的第三方面，提供了化合物RADNOVA的制备方法，其合成路线如下：

(1)邻苯甲酰磺酰亚胺与氯化亚砜反应得到化合物1；

(2)化合物1与3,5-二(三氟甲基)苯胺反应得到化合物RADNOVA；

其中，产物化合物2即为本申请所述的化合物RADNOVA。

本发明的有益效果在于首次发现并证实了化合物RADNOVA对DSS(葡聚糖硫酸钠)诱导的小鼠肠炎具有良好的治疗效果。

附图说明

图1为对照组(n＝6)与处理组(n＝6)小鼠从开始口服DSS饮用水后的生存期折线图；

图2为对照组(n＝6)与处理组(n＝6)小鼠饮1.5％DSS水第7天外周血红细胞计数柱状图；

图3为对照组(n＝6)与处理组(n＝6)小鼠饮1.5％DSS水第7天外周血血细胞压积柱状图。

具体实施方式

以下结合实例说明本发明，但不限制本发明。在本领域内，技术人员对本发明所做的简单替换或改进均属于本发明所保护的技术方案内。

制备例