[发明专利]一种氮杂环类有机聚合物整体材料及制备与应用

说明书

本发明属于生物医用材料领域，公开了一种氮杂环类有机聚合物整体材料及制备与应用。所述制备方法为：将氮杂环类单体化合物、交联剂、致孔剂和引发剂混合，然后超声溶解、脱气后灌入容器内，在40～80℃温度或紫外光照条件下聚合反应，得到所述氮杂环类有机聚合物整体材料。本发明所得氮杂环类有机聚合物整体材料可用于复杂生物样本中单抗药物的捕获。具有制备策略简单快速、成本低、通透性好、理化性质稳定、使用寿命长、非特异性吸附少、洗脱条件温和不会对抗体蛋白的构象、活性等产生破坏的优点。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种氮杂环类有机聚合物整体材料及制备与应用。

背景技术

单克隆抗体药物由于其出色的疗效，已经成为治疗各种癌症、传染性疾病、和自身免疫性疾病的发展最迅速的生物药物之一[Nature Reviews Immunology,2010,10(5):317.]。据统计，全球单克隆抗体市场在2018年达到1350亿美元，并且预计到2022年将达到2120亿美元，因此市场价值巨大，经济效益十分可观[MonoclonalAntibodies(MAbS)GlobalMarket Report 2020]。生物制药市场对单抗药物的急剧增长的需求推动了上游生产中药物滴度的增加，而这也给当前的下游纯化工艺增加了沉重的负担[ActaBiomaterialia 95(2019)73-90]。现如今，最常用的下游纯化技术仍然是基于蛋白质A/G的亲和色谱，其通过结合单抗的可结晶区域(Fc区)而具有出色的特异性和选择性，可以实现有效的单抗纯化。但是该技术通常具有相对高的成本，给下游纯化工艺甚至整个单抗药物制药过程带来了一定压力；此外，该技术的一些内在缺陷，如配体理化性质的不稳定、由于配体泄露而导致的免疫反应、所使用的琼脂糖基质带来的非特异性吸附等，均会对单抗的富集纯化效果产生影响[Biotechnol.Prog.2016,32,1193–1202.]。

为了克服基于蛋白质A/G的传统亲和色谱法面临的困境并提高下游纯化能力，各种新颖的纯化技术，包括基于仿生配体(肽，亲和体或适体)的亲和色谱法，基于伪生物特异性配体的色谱法和基于小分子的非亲和色谱法也陆续被开发出来[Acta Biomaterialia95(2019)73–90]。其中，仿生亲和配体与蛋白A/G相比，具有可比拟的亲和性和选择性。本课题组曾将DAAG肽仿生配体固定到有机聚合物整体材料上，并成功应用于复杂生物样本中单抗药物的纯化和富集[Analytica ChimicaActa 1017(2018)57e65]。然而，要设计并筛选出类似设计巧妙且效果优良的新型仿生配体通常是耗时耗力的，此外，配体的相对高昂合成成本也成为该技术发展的阻力[Journal ofChromatographyA,2009,1216(6):910-918.]。