[发明专利]一种医用高强度高抗菌性耐酶解凝胶膜及其制备方法

说明书

本发明公开一种医用高强度高抗菌性耐酶解凝胶膜及其制备方法。该方法将透明质酸和庆大霉素粉末、羧化壳聚糖分别溶解在MES溶液中，使其溶解并混合均匀，然后将混合液倒入特氟龙模具中铺平干燥，将干燥后的膜浸入EDC/NHS的乙醇溶液中进行反应。最后将反应后的凝胶膜用乙醇清洗。制备出高强度高抗菌性耐酶解凝胶膜。本发明利用EDC/NHS作用下将透明质酸、羧化壳聚糖和庆大霉素相互交联，使得处理后的凝胶膜同时具有高强度、抗菌以及耐酶解性能，具有较高的应用价值。

技术领域

发明属于高分子化学及生物材料技术领域，具体地说是涉及一种医用高强度高抗菌性耐酶解的凝胶膜的制备方法。

背景技术

医用敷料是一类用以覆盖疮、伤口或其他损伤的重要医用材料,它们可替代受损的皮肤起到暂时性屏障作用,避免或控制伤口感染,提供有利于创面愈合的环境。随着世界人口的老龄化，与老年人密切相关的压疮溃疡等慢性创面的治疗经成为一个日益严重的问题，现代新型医用敷料在世界医疗卫生领域得到日益重视，纱布、消毒棉等传统敷料越来越多地被新型医用敷料取代。现代新型敷料如薄膜，海绵，胶体，水凝胶和糊剂等，与传统敷料相比，其优点明显，即加快创面修复，减少伤口感染，提高治愈率，缩短病程，减轻患者痛苦，相应节省患者医疗经费；同时医用新型敷料使用也较为方便。

目前，基于透明质酸等天然生物高分子材料的水凝胶创面敷料由于具有皮肤修复和组织工程应用的潜力而成为新型敷料的研究热点。透明质酸是结缔组织结构形成的关键分子，支持胶原蛋白的形成和维持。但透明质酸力学性能差、稳定性差，限制了其临床应用。

壳聚糖是甲壳素脱乙酰的产物，是一种天然多糖，对真菌、酵母和细菌具有抗菌活性。但壳聚糖水溶性差，限制了其生物应用。羧化壳聚糖是一种具有生物相容性和生物降解性的壳聚糖羧化衍生物，与壳聚糖相比具有更好的水溶性。此外，研究表明羧化壳聚糖比壳聚糖在抑制细菌生长方面有更令人满意的效果，可用于更多的生物医学系统。

庆大霉素为氨基糖甙类广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白合成来治疗细菌感染。对多种革兰阴性菌及阳性菌都具有抑菌和杀菌作用。对绿脓杆菌、产气杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌属、大肠杆菌及变形杆菌等革兰阴性菌和金葡菌等作用较强。此外，庆大霉素的细菌耐药性低于其他氨基糖苷类。因此，庆大霉素被广泛应用于皮肤创伤的治疗。通过透明质酸与壳聚糖衍生物和抗生素分子间在交联剂的作用下进行化学交联，聚合形成的凝胶膜不仅可以改善其物理性能，还降低降解速度，而达到长效抗菌的效果。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种医用高强度高抗菌性耐酶解凝胶膜及其制备方法。本发明通过简便方法制备透明质酸与羧化壳聚糖和庆大霉素复合凝胶膜。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种医用高强度高抗菌性耐酶解凝胶膜的制备方法，包括如下步骤：

（1）将透明质酸粉末溶解在MES溶液中，搅拌至完全溶解，并加入庆大霉素粉末混合均匀，然后加入羧化壳聚糖的MES溶液，高速搅拌混匀，制备成透明质酸-羧化壳聚糖-庆大霉素凝胶溶液；

（2）将步骤（1）所制得的透明质酸-羧化壳聚糖-庆大霉素凝胶溶液倒入模具中并铺平，置于烘箱35℃烘干12h，并脱模取下凝胶膜；

（3）将步骤（2）所制得的凝胶膜完全浸入到EDC/NHS乙醇溶液中，反应24h，最后将膜取出用无水乙醇清洗，自然干燥。

上述步骤（1）所述的透明质酸与MES溶液的质量体积比为1g：50~100mL；所述MES溶液的pH为5~6.5；透明质酸与羧化壳聚糖的质量比为1:0.2~2；所述EDC/NHS的摩尔比为4:1。

上述步骤（1）所述的透明质酸与羧化壳聚糖的质量比为1:0.2~2；，所述羧化壳聚糖的质量浓度为0.25~1%，透明质酸的质量浓度为0.5~1.25%。

本发明所述透明质酸的相对分子质量为80万~150万。