[发明专利]一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，为制备一种包封率高、载药量大、稳定性好的盐酸莫西沙星脂质体，本发明采用改进的硫酸铵梯度法，在常规脂质体制备的基础上加入了黄原胶和羧甲基壳聚糖，制备得到盐酸莫西沙星脂质体，包封率和载药量测定实验表明，采用本发明方法制备得到的盐酸莫西沙星脂质体，包封率可达到90％以上，载药量达30％以上；稳定性考察实验表明，采用本发明方法制备得到的盐酸莫西沙星脂质体，30d包封率和内粒径均没有发生明显变化，稳定性好。可见，本发明制备得到的盐酸莫西沙星脂质体，不仅包封率高，载药量大，而且稳定性好，不易受外界的影响而发生渗漏。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法。

背景技术

盐酸莫西沙星的化学名为1-环丙基-6-氟-8-甲氧基-7-([S,S]-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬-8-基)-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸盐酸盐。盐酸莫西沙星具有光谱的抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌等均有活性，同时安全性也优于其他喹诺酮类药物。

脂质体(liposome)系指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜的中间所制成的超微型球状药物载体制剂，由于其结构类似生物膜，可包封水溶性和脂溶性药物，具有减少药物剂量，降低毒性，延缓释放，改变药物体内分布，并具有靶向治疗效应，提高药物疗效。

常见的脂质体制备技术包括乙醇注入法、薄膜分散法、逆向蒸发法和pH梯度法。其中，pH梯度法即通过内外水相的不同H⁺梯度载药，提高两亲性药物(特别是弱酸、弱碱类药物)在脂质体中的包封率。在pH梯度法中硫酸铵梯度法最为成熟，应用也最广。硫酸铵梯度法是利用硫酸铵水溶液为脂质体的内水相，缓冲溶液为外水相，而在磷脂双分子层两侧产生硫酸铵的浓度梯度，而硫酸铵梯度又是产生pH值梯度的原动力。外水相中的弱碱性药物分子通过磷脂双分子层进入内水相后，与SO₄^2–形成硫酸盐，因磷酸盐难以跨越双分子层不能再返回外水相而滞留在脂质体内水相中，从而达到包封药物的效果。

盐酸莫西沙星是水溶性小分子药物，而脂质体对水溶性小分子药物的包封率和载药量一直都很低，且稳定性差。由于盐酸莫西沙星呈现一定的弱碱性，采用硫酸铵梯度法主动转载法制备盐酸莫西沙星脂质体，有望能提高脂质体的包封率和载药量，并提高其稳定性。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明所要解决的技术问题是提供一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，采用改进的硫酸铵梯度法制备盐酸莫西沙星脂质体，以提高脂质体的包封率和载药量，并提高其稳定性。

为实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：

本发明提供一种盐酸莫西沙星脂质体的制备方法，包括以下步骤：

S1、将磷脂和胆固醇溶于三氯甲烷，加入硫酸铵水溶液进行短时超声处理(功率为500-600W，时间为20-30s)，然后加入黄原胶和羧甲基壳聚糖，经高压均质处理后得到脂质体初体，脂质体初体经微孔滤膜整粒和透析后得到空白脂质体；

S2、将盐酸莫西沙星溶于水中，制备得到盐酸莫西沙星溶液；

S3、将步骤S2的盐酸莫西沙星溶液加入到步骤S1的空白脂质体中，混匀后经水浴孵化得到盐酸莫西沙星脂质体。