[发明专利]混元萜类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及混元萜类化合物及其用途。本发明从中国南海软珊瑚共附生真菌Alternaria sp.的发酵液中提取分离得到补身烷混元萜类(Drimane Meroterpenoid)化合物，所述混元萜类化合物能有效抑制小鼠原代大脑皮层神经元的兴奋性，并能解除癫痫诱发剂4‑氨基吡啶对神经元的刺激作用，可用于神经保护药物的开发。本发明为神经保护药物研发提供了先导化合物和新的活性骨架，并且有利于海洋药用资源的开发和利用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及混元萜类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

混元萜类化合物是一类部分结构片段源自于萜的混合型天然小分子，主要分为聚酮-混元萜和非聚酮-混元萜类(Geris,R.；Simpson,T.J.；Nat.Prod.Rep.2009,26,1063-1094；Wen,H.；Yang,X.；Liu,Q.；Li,S.；Li,Q.；Zang,Y.；Chen,C.；Wang,J.；Zhu,H.；Zhang,Y.J.Nat.Prod.2020,83,99-104；Matsuda,Y.；Abe,I.Nat.Prod.Rep.2016,33,26-53)。补身烷混源萜化合物广泛分布于海绵、海洋来源的藻类和真菌中。这类化合物的补身烷骨架通常连有苯酚或醌/对苯二酚基团，具有广泛的生物活性，如抗菌、抗病毒、细胞毒性、破骨细胞分化抑制和抗炎作用(He,W.J.；Zhou,X.J.；Qin,X.C.；Mai,Y.X.；Lin,X.P.；Liao,S.R.；Yang,B.；Zhang,T.；Tu,Z.C.；Wang,J.F.Nat.Prod.Rep.2016,31,604-609；Gordaliza,M.Mar.Drugs.2010,8,2849-2870；Marcos,I.S.；Conde,A.；Moro,R.F.；Basabe,P.；Díez,D.；Urones J.G.Mini-Rev.Org.Chem.2010,7,230-254)。目前还未见有混元萜类化合物调节神经元兴奋性的报道。

真菌Alternaria sp.广泛分布于自然环境中，有250多种，它们会引起植物的发病，对人和动物有害(Lee,H.B.；Patriarca,A.；Magan,N.Mycobiology 2015,43,371-371；Meena,M.；Samal,S.Toxicology Reports 2019,6,745-758)。常见代谢产物是真菌毒素，包括二苯甲酮、苝和四羧酸衍生物。最近有不少新型的次级代谢产物从Alternaria sp.中分离出来，并且具有显著的生物活性，如抗菌，蛋白酪氨酸磷酸酶抑制和细胞毒性作用(Shi,Y.N.；Pusch,S.；Shi,Y.M.；Richter,C.；Macia-Vicente,J.G.；Schwalbe,H.；Kaiser,M.；Opatz,T.；Bode,H.B.J.Org.Chem.2019,84,11203-11209；Yang,H.Y.；Qi,B.W.；Ding,N.；Jiang,F.F.；Jia,F.F.；Luo,Y.；Xu,X.P.；Wang,L.L.；Zhu,Z.X.；Liu,X.；Tu,P.F.；Shi,S.P.Fitoterapia 2019,137,8；Pan,D.Y.；Zhang,X.X.；Zheng,H.Z.；Zheng,Z.H.；Nong,X.H.；Liang,X.；Ma,X.；Qi,S.H.Org.Chem.Front.2019,6,3252-3258；Xu,J.；Hu,Y.W.；Qu,W.；Chen,M.H.；Zhou,L.S.；Bi,Q.R.；Luo,J.G.；Liu,W.Y.；Feng,F.；Zhang,J.BioorganicChem.2019,90,7；Zhao,D.L.；Cao,F.；Wang,C.Y.；Yang,L.J.；Shi,T.；Wang,K.L.；Shao,C.L.；Wang,C.Y.Journal of Natural Products2019,82,3201-3204；Lou,J.F.；Fu,L.Y.；Peng,Y.L.；Zhou,L.G.Molecules 2013,18,5891-5935)。目前还未见有关从该属真菌中分离得到补身烷混元萜类化合物或调节神经元兴奋性的报道。

发明内容