[发明专利]一种罗汉果黄素金属锌络合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种罗汉果黄素锌络合物及其制备方法，所述罗汉果黄素锌络合物为罗汉果黄素和Zn(II)离子形成的络合物，其结构如式(I)所示。所述制备方法包括以下步骤的制备方法得到：将罗汉果黄素和金属锌的盐溶于水中，用碱调节pH，恒温搅拌，分别经过纳滤，脱盐，膜浓缩，结晶，洗涤和干燥得到罗汉果黄素锌络合物。本发明将罗汉果黄素与人体有益金属微量元素锌形成金属络合物，拓展了罗汉果黄素的改性范围和应用范围。所得金属锌络合物的络合率在84％以上，生物学利用率高，并且具有优异的抗肿瘤生物活性，特别是对于黑素瘤细胞和肝癌细胞具有选择性的抑制活性作用。

技术领域

本发明涉及金属络合物的制备方法，具体涉及一种罗汉果黄素金属锌络合物及其制备方法。

背景技术

配位化合物是一类有配体和撰写金属原子以配位键结合，按照一定的组成和空间构型所形成的化合物。美国Rosenberg等发现顺铂对睾丸癌、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、恶性淋巴癌及白血病均有抑制作用，呈现广谱的抗癌活性，这一工作开创了无机金属络合物进入抗肿瘤药物行列的先河，为生物无机药物化学奠定了基础。后来人们渐渐认识到，金属络合物在生命过程中起着十分重要的作用，是新药研究的一个重要方向，对金属络合物进行深入研究的目的在于能寻找疗效更好，不良反应更小，药学特性得到改善的新型药物。

金属络合物由配体和金属离子组成，配位点的氮、氧、硫、磷和卤素等原子有较强的给电子能力，在配位聚合物中常被用作有机配体的配位点，如羧基、羰基、氨基、羟基、酮基等。金属离子则包括铁、锌、铜、锰、钙、铝、钴、镍、稀土等，其中铁、锌、铜、铬、钴为人体所需微量元素锰、硅、镍、钒是人体可能必须的微量元素，这些微量元素在人体中都具有非常重要的生理作用。配体和金属离子以不同比例配位组装成各种几何聚合物，譬如成环的螯合物和不成环的络合物，或者是封闭的三角形、正方形、笼状的聚合物。

黄酮类化合物大中大多数含有羟基或羰基，紫外、红外光谱分析及量子化学都能表明它们具有强烈的螯合作用。它们各组能够提供一对或多对孤电子与其有空的电子轨道的金属离子配位而形成络合物。目前黄酮类金属络合物主要有橙皮苷金属络合物、槲皮素金属络合物、芦丁金属络合物、二氢杨梅素金属络合物、黄芩苷金属络合物、木犀草苏金属络合物、芹菜素金属络合物、淫羊藿新橙皮苷金属络合物等。比如如下结构的的黄酮类金属络合物及其配位方式，其中式(a)为懈皮素，式(b)为香叶木素，式(c)为黄岑苷。。

罗汉果黄素是从鲜罗汉果提取分离出来的一种天然黄酮类物质，仅局部存在于罗汉果成熟果实中。目前对罗汉果黄素的研究和报道极少，仅仅少见几篇关于提取纯化的文献报道。其作为黄酮类物质，具有抗氧化、抗菌，抗自由基、抗补体等活性，同时也是天然的着色剂，安全无毒副作用，在食药品及定性鉴定具都有高的应用价值。

罗汉果黄素属于黄酮类物质，在其核的C4位和C5位分别有一个羰基和羟基，结构如式(A)所示。

羰基和羟基基团在空间结构上临近，且C3位的糖元不处于一个空间平面，从而可以与金属离子结合而形成闭环的螯合物，形成的闭环螯合物结构可能如式(B)所示。

文献“一种罗汉果叶黄酮Cu络合物的表证据及活性研究”(安慧医科大学学报，2012年第12期，1427-1430页)公开了一种罗汉果叶黄酮Cu络合物，结构如下所示，证实了其具有一定的抗肿瘤活性。

该文献报道的罗汉果黄酮类物质为山萘酚-3,7-α-L-二鼠李糖甙，其和金属铜的络合率不高，进而生物利用率也有限，生物活性还有待进一步提高。

将罗汉果黄素与有益金属元素配位组装在一起，开发一款罗汉果黄素锌络合物，提高其金属络合率，进而提高生物利用率和生物活性，对深入研究罗汉果黄素及其金属络合物具有重要意义。

发明内容