[发明专利]一种七叶皂苷可注射水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种七叶皂苷可注射水凝胶及其制备方法和应用，该七叶皂苷可注射水凝胶为七叶皂苷在碱性水溶液中自组装形成的水凝胶；其制备方法为将七叶皂苷溶解于碱性水溶液中，静置，即得。该七叶皂苷可注射水凝胶具有剪切变稀和自修复性能，无需化学修饰和辅助添加剂，无需额外的药物载体材料，可直接注射给药，缓释性好，药物利用度高，安全性高，治疗效果好，其制备方法操作简单。

技术领域

本发明涉及七叶皂苷制剂技术领域，具体而言，涉及一种七叶皂苷可注射水凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

水凝胶是以水为分散介质的凝胶，其外观为类似于果冻一样的半固体状。传统的水凝胶是由高分子链互相交联形成三维网络结构，三维网络结构束缚大量的水形成的。与传统水凝胶不同，小分子水凝胶是由小分子在水中利用非共价键自组装形成的，具有生物相容性好、易降解和吸收快等优点，在药物递送、细胞培养、组织工程等生物医药领域具有广阔的应用前景。

临床上使用的药物大部分以口服胶囊或药片的形式存在，但是有的药物存在溶解度低、吸收差、代谢快、药物利用率低等问题。因此，科学家提出直接将小分子药物设计成凝胶因子的想法，期望小分子药物能够直接自组装形成可注射水凝胶达到药物自递送自缓释的效果，这样就可以省略药物包覆过程，避免了载体给身体带来的副作用。

例如，已经被FDA批准的兰瑞肽小分子自组装水凝胶，最先兰瑞肽是以溶液的形式存在用于治疗肢端肥大症，需要每天注射一次，后来发现兰瑞肽能够直接自组装成水凝胶，该水凝胶经皮下注射给药可以缓释药物1个月，这明显地提高了药物的缓释效果。因此，利用小分子药物直接自组装制备可注射水凝胶具有非常大的临床意义。

七叶皂苷是由七叶树干燥成熟的种子提取的一类三萜皂苷化合物，其结构是如下所示。

七叶皂苷具有很好的抗炎、抗渗出、消肿、增加静脉张力和抗肿瘤活性，临床上用于脑水肿、创伤或手术所致肿胀，以及静脉回流障碍性疾病。目前，七叶皂苷在临床上的形式主要有七叶皂苷钠冻干粉、七叶皂苷钠搽剂、复方七叶皂苷钠凝胶、七叶皂苷钠注射液和七叶皂苷钠片等，它们是通过口服、静脉注射或者外敷给药，这些药物剂型基本没有缓释效果，治疗效果不佳，而且全身给药会给身体带来一定的副作用。因此，有必要开发一种七叶皂苷新剂型，以安全、长效地释放七叶皂苷药物，提高药物的利用率和治疗效果。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种七叶皂苷可注射水凝胶及其制备方法和应用，该七叶皂苷可注射水凝胶无需化学修饰和辅助添加剂，无需额外的载体材料，具有剪切变稀和自修复性能可直接注射给药，缓释性好，药物利用度高，安全性高，治疗效果好，其制备方法操作简单。

为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种七叶皂苷可注射水凝胶，该七叶皂苷可注射水凝胶为七叶皂苷在碱性水溶液中自组装形成的水凝胶。

本发明的七叶皂苷可注射水凝胶，将七叶皂苷溶解在碱性水溶液中，由七叶皂苷通过氢键、π-π堆积、静电作用力、范德华力、配位键等非共价作用力自组装形成纳米纤维，纳米纤维进一步自组装成三维网状结构的水凝胶。该水凝胶具有很好的剪切变稀性能，并且在静置后能够迅速恢复原始凝胶态。将该水凝胶剪切变稀后可以快速将药物注射到体内特定位置，然后又恢复凝胶状态，于注射位置长效释放七叶皂苷。该水凝胶能够缓慢释放出七叶皂苷，具有长效缓释能力，能够防止药物被快速清除，提高药物的生物利用度；该水凝胶的组成为七叶皂苷和碱性水溶液，无需化学修饰和辅助添加剂，该水凝胶既是药物本身又是药物载体，能够自递送、自缓释，无需使用其他药物载体材料，可以避免载体材料给身体带来的副作用。

进一步地，七叶皂苷注射水凝胶中七叶皂苷的含量为0.5％wt-8％wt。通过实验研究发现，当七叶皂苷的浓度小于0.5％wt时，七叶皂苷不能自组装形成水凝胶；而当七叶皂苷的浓度大于8％wt时，虽然可以自组装形成水凝胶，但是水凝胶的外观颜色不透明。因此，本申请优选将七叶皂苷的浓度控制在0.5％wt-8％wt范围内。