[发明专利]肠道菌群调节剂与间充质干细胞的组合物及其应用

说明书

本发明属于生物医药领域，涉及肠道菌群调节剂与间充质干细胞的组合物及其应用。本发明的组合物能够适用于治疗糖尿病，有效增强间充质干细胞治疗糖尿病的治疗效果，尤其是自身免疫性的I型糖尿病，减轻胰岛炎症，使更多的胰岛β细胞得以保存，为间充质干细胞的临床转化和应用提供支持，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，尤其涉及肠道菌群调节剂与间充质干细胞的组合物及其应用。

发明背景

哺乳动物胃肠道内存在多种活跃的微生物群落，包括细菌、古生菌、真核生物、病毒等，被称为“肠道微生物群”，其数量约为10¹⁴，这些微生物编码的基因总数是人体自身基因的100倍左右。这些微生物中又以细菌数量最多，构成了肠道菌群。它们与宿主长期共同进化了，形成了复杂而互利的关系，也被认为是宿主的“新器官”。肠道菌群对维持机体的稳态具有重要作用，包括食物的消化吸收，刺激免疫系统的成熟，调解代谢，抵御病原微生物在肠道内的定植和增殖等。然而，当肠道菌群的生态平衡被打破，肠道微生物组成发生改变时上述功能也受到影响，这被称为肠道菌群失调。在某些情况下，如抗生素过度使用、饮食结构不当导致肠道菌群结构紊乱，会促进疾病的发生并加速疾病的进展，而调节紊乱的肠道菌群则有利于疾病的治疗。

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，糖尿病的症状表现为“三多一少”，多见于1型糖尿病，2型糖尿病常不十分明显或仅有部分表现，高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。其中，I型糖尿病(type 1diabetes mellitus,T1DM)是一种自身免疫性疾病，其特征表现为T淋巴细胞或者其它免疫细胞浸润并攻击胰岛β细胞，导致胰岛β细胞破坏、数量减少，最终引发胰岛素的绝对缺乏。虽然T1DM的发病原因目前仍不明确，但主流观点认为T1DM的发病原因是一种受环境因素影响的多基因疾病，相关学者研究表明，遗传风险因素对疾病是必要的，但不是充分的，许多环境影响因素，包括病毒感染、饮食、妊娠如妊娠感染以及抗生素的使用等，已被提出作为T1DM 候选的病因。另外，还有研究表明，T1DM患者的肠道菌群结构与健康者相比有显著差别，表现为拟杆菌门比例增加，而厚壁菌们比例减少，同时肠道菌群多样性较低，稳定性较差。非肥胖糖尿病小鼠(non-obese diabetic mice,NOD小鼠)是一种自发性糖尿病小鼠，研究显示在其发病前使用抗生素处理扰乱其健康的肠道菌群，可以加速T1DM的进展，增加发病率。这些研究都表明表明肠道菌群与T1DM之间存在显著的联系。

当前，治疗T1DM最常用的方法依然是胰岛素治疗，该治疗可使患者血糖尽量恢复到正常水平，同时避免低血糖的发生。然而，虽然外源性的胰岛素可以改善血糖水平，但是由于该方法无法改善胰岛β细胞分泌胰岛素的功能，因此难以应对时刻波动的血糖变化。胰岛和胰腺的移植虽然可以改善胰岛素分泌能力，但是由于供体的缺乏和手术风险难以普及。近年来，间充质干细胞(MesenchymalStem Cells,MSCs)被广泛应用于多种疾病的治疗研究中，其良好的免疫调节能力被认为在自身免疫性疾病的治疗中具有广阔的应用前景。在链脲佐菌素(STZ)诱导的T1DM小鼠模型中，MSCs移植可以减少胰岛炎症、提高血清胰岛素水平和胰岛内胰岛素含量，进而缓解高血糖症状。但是，到目前为止，由于临床试验的效果不理想，全世界仍没有批准的可用于T1DM治疗的干细胞药物产品。如何增强MSCs的治疗效果是亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的之一在于克服现有技术中所述的缺陷，从而提供一种肠道菌群调节剂与间充质干细胞的组合物，该组合物适用于治疗糖尿病，有效增强间充质干细胞治疗T1DM的稳定性，尤其是自身免疫性的I型糖尿病，可减轻胰岛炎症，使更多的胰岛β细胞得以保存，为间充质干细胞的临床转化和应用提供支持。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种组合物，所述的组合物包括由间充质干细胞组成的第一剂；和，

由肠道菌群调节剂组成的第二剂。