[发明专利]一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法

说明书

本发明公开了一种选择性的芳基烷基醚裂解方法，该方法是：芳基烷基醚与碘化铝和一种添加剂在有机溶剂中，在‑20℃至回流的温度下发生选择性的醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物。该方法条件温和，操作简便，适用于含有邻羟基、邻羰基的芳基烷基醚以及缩醛类的醚的裂解，也可以用于脱除三苯甲基、叔丁基等叔碳类的位阻较大的羟基保护基。

技术领域

本发明涉及药物和化工原料的中间体合成技术领域，具体涉及一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法。

背景技术

芳基烷基醚通过醚键断裂反应脱除烷基制备苯酚或者多酚是一种在药物和有机合成中应用广泛的官能团转化。醚键断裂通常可以在HCl、HBr、HI、溴化氢吡啶、LiCl、BCl₃、BBr₃、TMSI、AlCl₃和AlI₃等布朗斯特酸或者路易斯酸的作用下进行。而当底物含有对酸、碱敏感的官能团或者含有多个可以反应的基团时，用这些方法进行选择性醚键裂解就会比较困难，比如丁香酚用这些方法脱甲基只能得到中等偏低的收率甚至得不到产物(Tetrahedron Letters 2014,55,2455)。

为了解决这个问题，CN106278825A公开了一种用三碘化铝-吡啶断裂醚键的方法，CN106866377A公开了一种用三碘化铝-碳二亚胺断裂醚键的方法，CN107473916A公开了一种用三碘化铝-无机酸清除剂断裂醚键的方法，CN201810551106.9公开了一种用三碘化铝-二甲基亚砜裂解醚键的方法。这四种方法都能很好地裂解芳基烷基醚，尤其是对一些含有对酸不稳定官能团的芳基烷基醚的裂解也能很好地进行反应，但是对香草酸酯类的化合物，则脱甲基的化学选择性不够好，酯基也会发生非水解裂解，形成3,4-二羟基苯甲酸。

发明内容

为了解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法，该条件温和，操作简便，适用与含有邻羟基或者邻羰基的芳基烷基醚以及缩醛类醚的裂解，也可以用于脱除三苯甲基、叔丁基等叔碳类的位阻较大的保护基。

实现本发明上述目的所采用的技术方案为：

一种选择性的芳基烷基醚的醚键断裂方法，包括如下步骤：

在腈类溶剂中，在碘化铝和添加剂存在的条件下，芳基烷基醚在-20℃至回流的温度下发生醚键断裂反应，生成苯酚及其衍生物；

所述的芳基烷基醚的结构通式为：

其中，R为酚羟基保护基，所述的酚羟基保护基为烷基、苄基、三苯基甲基、甲氧基甲基、2-四氢吡喃基、甲氧基乙氧基甲基或者苄氧基甲基；

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵分别为：氢原子、卤素、烷基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、氰基、羰基、羟基、烷氧基、酰胺基团、酯基、甲氧基甲氧基、叔丁氧羰基胺基或者叔丁基二甲基硅氧基；

当R为伯烷基、仲烷基或者苄基时，R¹为羟基或者羰基；

所述的添加剂为N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛、N-甲基甲酰胺二甲缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二乙缩醛、甲醇镁和碳酸二甲酯中的任意一种，或者任意几种的组合。

进一步，所述的腈类溶剂为乙腈、丙腈、丁腈、异丁腈、苯腈、苯乙腈、丙二腈、丁二腈、戊二腈和己二腈中的任意一种，或者任意几种的组合。

进一步，所述的醚键断裂的反应时间为0.5-48h。