[发明专利]抗菌肽在制备肺癌治疗药物中的应用

说明书

本发明涉及抗菌肽(cec4)在制备肺癌治疗药物中的应用，该抗菌肽(cec4)的氨基酸序列如SEQ ID No.4所示，其中所有氨基酸均为L‑型。本发明公开了吸血昆虫来源的抗菌肽的新用途，为开发新的肺癌治疗药物提供了新方向。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，尤其涉及一种抗菌肽在制备肺癌治疗药物中的应用。

背景技术

肺癌(Lung cancer)，为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一，2019年美国癌症协会发布的数据显示，美国前十位癌症新发和死亡病例中，肺癌在男性和女性癌症患者中均排列在前两位。据《2019年中国肿瘤登记年报》统计，中国恶性肿瘤发病和死亡率居第一位的仍是肺癌，发病率和致死率已与发达国家水平相当。肺癌根据组织学特点将其分成非小细胞型和小细胞型两大类，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的患者数量占患肺癌患者总数的80～85％。

抗菌肽(antimicrobial peptide,AMP)具有广谱的抗菌、抗病毒等病原微生物的作用，随着研究的深入，人们发现其中一部分抗菌肽还具有明显的抗肿瘤活性。近年来，越来越多的研究证实抗菌肽对肝癌、黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌和膀胱癌等具有较强的抑制作用，且对小鼠的肝肾功能及血液系统无明显影响。近期有研究证实抗菌肽cecropins具有杀伤肿瘤细胞的作用，且对血液系统和各脏器并无不良影响。多篇报道指出来源于家蝇和天蚕的抗菌肽cecropins对人肺癌、胃癌、乳腺癌和结直肠癌等细胞均具有良好的抑制作用，可以诱导多种肿瘤细胞凋亡。抗菌肽不易导致癌细胞耐药性的产生，且抗菌肽通常对肿瘤细胞具有高毒性，而对正常细胞低毒性或者无毒性。抗菌肽以其独特的抗肿瘤机制和在耐药性方面的优势，使其在抗肿瘤方面有良好的应用前景。目前，已知的抗菌肽抗肿瘤的机制主要包括：1)诱导细胞凋亡；2)抑制DNA合成，影响细胞增殖；3)在肿瘤细胞膜上形成穿膜孔道，致使细胞死亡；4)作用于细胞骨架，使其结构紊乱。CN105061573A公开了姚虻天然抗炎症多肽cecropin-TY1及其在制备抗炎药物中的应用，该抗菌肽是否具有肺癌抑制作用，仍然未知。

目前临床治疗肺癌的手段主要包括手术、放疗、化疗和分子靶向治疗，主要是根据肺癌的分期及个体对药物的耐受性情况，选用适合的治疗方法。但由于手术容易复发且易引起术后并发症、放化疗药物的毒副作用大且易产生耐药性及分子靶向药物也会产生不同程度的获得性耐药，一定程度上限制了当前的肺癌治疗手段在临床治疗中的应用。

肺癌细胞释放的外泌体可以促进非小细胞肺癌细胞的生长、促进肿瘤组织血管的生成、诱导间质细胞的转化、促进肺癌的微环境形成促进肺癌转移并帮助肺癌细胞进行免疫逃逸。针对外泌体的肺癌靶向治疗新方法可能为肺癌患者带来一种新的治疗选择。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的是提供一种抗菌肽在制备肺癌治疗药物中的应用，本发明公开了吸血昆虫来源的抗菌肽的新用途，为开发新的肺癌治疗药物提供了新方向。

本发明公开了抗菌肽(cec4)在制备肺癌治疗药物中的应用，该抗菌肽(cec4)的氨基酸序列如SEQ ID No.4所示，其中所有氨基酸均为L-型。

进一步地，抗菌肽来源于吸血昆虫。

进一步地，吸血昆虫为姚虻。

进一步地，抗菌肽用于抑制肺癌细胞释放外泌体。

进一步地，肺癌细胞为A549细胞。

进一步地，肺癌治疗药物中，抗菌肽的浓度为2.5-10μg/mL。