[发明专利]一种早期诊断多系统萎缩疾病的方法、生物标志物及其应用

说明书

本发明提供了一种早期诊断多系统萎缩疾病的方法、生物标志物及其应用，涉及生物医药技术领域。本发明的方法包括检测个体样品中HMGCL基因启动子区域的甲基化水平以及HMGCL基因的mRNA表达量是否发生改变。当检测的个体样品中的HMGCL基因启动子区域的甲基化程度降低，且HMGCL基因的mRNA表达量增加时，表明所测个体样品患有多系统萎缩疾病的风险较高。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其是涉及一种早期诊断多系统萎缩疾病的方法、生物标志物及其应用。

背景技术

多系统萎缩(Multiple system atrophy，MSA)是一种严重的神经退行性疾病，是成年期发病、散发性的神经系统变性疾病，临床表现为不同程度的自主神经功能障碍、对左旋多巴类药物反应不良的帕金森综合征、小脑性共济失调和锥体束征等症状。该病的临床表现异质性大，目前尚无有效的分子标志物用于疾病的早期诊断，疾病的诊断难度较大。亟需找到一种行之有效的生物标志物用于多系统萎缩疾病的诊断。

近年来，越来越多的研究致力于探索MSA疾病脑脊液及外周血的潜在生物标志物，但是截至目前，尚无可靠的生物标志物可用于MSA的临床诊断。现有技术研究较多的是α-突触核蛋白，研究显示MSA患者的总α-突触核蛋白水平与对照组相比有所降低，但是也有研究显示MSA患者的总α-突触核蛋白水平未见明显差异，有待进一步研究证实。另外，现有技术中也研究了DJ-1，tau以及儿茶酚胺类物质及其代谢产物等，虽被证实在MSA患者脑脊液中存在一定的表达差异，但是不同的研究结果也存在异质性，各指标均不能独立作为MSA的有效生物标志物。另外，近年来，备受关注的神经丝轻链蛋白(Neurofilament light chain，NFL)也被证实在MSA患者中显著升高，但是神经丝轻链蛋白在多种神经退行性疾病中均表达升高，且外周血丰度较低，检测难度较大，尚没有被应用于临床诊断。

发明内容

本发明的目的在于提供一种早期诊断多系统萎缩疾病的方法、生物标志物及其应用。本发明提供的诸多技术方案中的优选技术方案所能产生的诸多技术效果详见下文阐述。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种早期诊断多系统萎缩疾病的方法，所述方法包括检测个体样品中HMGCL基因启动子区域的甲基化水平以及HMGCL基因的mRNA表达量是否发生改变。

根据本发明的一种优选实施方式，所述方法包括：检测个体样品中的HMGCL基因启动子区域的甲基化水平是否显著降低，并且HMGCL基因的mRNA表达量是否增加。

根据本发明的一种优选实施方式，所述方法包括：当检测的个体样品中的HMGCL基因启动子区域的甲基化程度降低，且HMGCL基因的mRNA表达量增加时，表明所测个体样品患有多系统萎缩疾病的风险较高。

根据本发明的一种优选实施方式，所述个体样品为患者的外周血。

根据本发明的一种优选实施方式，所述方法包括：采用Sequenom MassArray系统分析方法对待测个体样品的HMGCL基因启动子区域的甲基化水平进行检测，并且采用荧光定量PCR方法对待测个体样品的HMGCL基因mRNA的表达量进行检测。

本发明还提供的一种用于早期诊断多系统萎缩疾病的生物标志物，所述生物标志物为HMGCL基因。

本发明还提供了所述的HMGCL基因在制备多系统萎缩疾病诊断产品中的应用。

根据本发明的一种优选实施方式，所述产品包括制剂或试剂盒。

本发明还提供了所述的HMGCL基因在筛选多系统萎缩疾病诊断药物中的用途。

本发明还提供了所述的HMGCL基因在制备预防或治疗多系统萎缩疾病的药物组合物中的用途。

基于上述技术方案，本发明的有益技术效果包括：