[发明专利]一种抑制新型冠状病毒的多肽及其用途

说明书

本发明提供了一种抑制新型冠状病毒的多肽，属于生物医药领域，多肽为2019‑nCov‑P1或2019‑nCov‑P2，分别具有如SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。该多肽能够特异性结合COVID‑19的S蛋白HR2区，进而阻挡病毒与细胞的结合，有效的抑制和控制病毒的感染。本发明还提供上述多肽在制备预防和/或治疗COVID‑19药物中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种新型冠状病毒的侵入抑制类多肽，特别涉及该多肽及其衍生物在制备预防和/或治疗COVID-19药物中的应用。

背景技术

研究显示，COVID-19是一种新型的冠状病毒，与SARS病毒使用同一种细胞受体ACE-2，该病毒在环境中持续存在时间长。与SARS病毒相比，COVID-19传播更隐秘，传播途径多样且潜伏期更长。上述特点为该病毒的防治工作造成了巨大的困难。目前尚无针对该病毒预防性疫苗及有效治疗药物。因此，针对该病毒的有效预防方法及治疗措施亟待开发。

发明内容

为了解决新型冠状病毒预防及治疗的技术问题，本发明提供了一种抑制新型冠状病毒的多肽，该多肽能够特异性结合COVID-19的S蛋白HR2区，进而阻挡病毒与细胞的结合，有效的抑制和控制病毒的感染。

本发明还提供上述多肽在制备预防和/或治疗COVID-19药物中的应用。

本发明通过以下技术方案实现：

一种抑制新型冠状病毒的多肽，所述多肽能够与COVID-19的S蛋白HR2区特异性结合。

本发明从COVID-19与膜融合这个角度来开发抑制病毒侵入的手段，能够在病毒侵入的最开始阶段，阻挡病毒与细胞的结合。目前，还未见对COVID-19有作用的多肽的报道。

具体的，一种抑制新型冠状病毒的多肽，命名为2019-nCov-P1，多肽2019-nCov-P1为(a1)或(a2)或(a3)：

(a1)具有如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；

(a2)肽(a1)的修饰产物；

(a3)肽(a1)在药学上可接受的盐、酯和前药中的一种。

多肽2019-nCov-P1的氨基酸序列为：NGIGVTQNVLYENQKLIANQFNSAIGKIQDSLSSTASA。细胞学实验显示，NGIGVTQNVLYENQKLIANQFNSAIGKIQDSLSSTASA多肽能够在微摩尔水平显著抑制COVID-19与宿主细胞的结合，从而有效抑制病毒的侵入。

通过研究COVID-19的S蛋白的三维结构，我们进一步改造上述多肽分子，进行关键氨基酸替换实验，发现了一个全新的能够抑制流COVID-19侵入的多肽衍生物。通过结构模拟及分子对接，定量构效关系等，确定该多肽能够以特异性的结合S蛋白C端的HR2 区，从而封闭HR1与HR2的结合，阻止膜融合的发生。

该多肽命名为2019-nCov-P2，多肽2019-nCov-P2为(b1)或(b2)或(b3)：

(b1)具有如SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列；

(b2)肽(a1)的修饰产物；

(b3)肽(a1)在药学上可接受的盐、酯和前药中的一种。

多肽2019-nCov-P2的氨基酸序列为：NGNGSTQNELNENQSLISNQFNSANGQIQDSISSTASA。

一种抑制新型冠状病毒的多肽的制备方法，所述多肽通过化学合成法合成。

一种抑制新型冠状病毒的多肽在制备预防和/或治疗冠状病毒感染药物中的应用，所述冠状病毒为COVID-19。