[发明专利]一种用于靶向堵塞肿瘤血管的药物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种用于靶向堵塞肿瘤血管的药物，其特征在于：由生物膜、MOFs、内源性蛋白以及靶向分子组成；其中，MOFs包裹于生物膜中；内源性蛋白负载于MOFs上；靶向分子连接于生物膜的外部；

所述的生物膜为红细胞膜；

所述的MOFs为ZIF-8；

所述的内源性蛋白为凝血酶；

所述的靶向分子为RGD多肽；

所述的靶向分子通过磷脂-聚乙二醇连接于所述的生物膜的外部；靶向分子与聚乙二醇连接；

所述的磷脂为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺；

所述的聚乙二醇的聚合度为2000；

所述的用于靶向堵塞肿瘤血管的药物的尺寸为400nm。

2.权利要求1所述的用于靶向堵塞肿瘤血管的药物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

（1）制备负载内源性蛋白的MOFs；

（2）将步骤（1）得到的负载内源性蛋白的MOFs溶于PBS中，加入生物膜，搅拌、超声处理、然后挤压进行包覆，得到生物膜包裹的药物；然后将生物膜包裹的药物与磷脂-聚乙二醇-靶向分子混合孵育，冷冻干燥，得到用于靶向堵塞肿瘤血管的药物。

3.根据权利要求2所述的用于靶向堵塞肿瘤血管的药物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述的负载内源性蛋白的MOFs通过一锅法合成，具体如下：

分别取二甲基咪唑和内源性蛋白溶于水中；然后边搅拌边加入六水合硝酸锌溶液，反应、离心去上清、洗涤得到的固体沉淀离子，冷冻干燥，得到负载内源性蛋白的MOFs。

4.根据权利要求3所述的用于靶向堵塞肿瘤血管的药物的制备方法，其特征在于：

所述的二甲基咪唑、内源性蛋白与六水合硝酸锌按质量比10000:55～65:2～4配比；

所述的六水合硝酸锌溶液的加入方式为逐滴滴加；

所述的反应的条件为室温搅拌反应1～3h。

5.根据权利要求2所述的用于靶向堵塞肿瘤血管的药物的制备方法，其特征在于：

步骤（2）中所述的负载内源性蛋白的MOFs和生物膜按质量比1：18～22配比；

步骤（2）中所述的搅拌的条件为2～8℃条件下搅拌3～5h；

步骤（2）中所述的超声处理的条件为50～55Khz、80～120W处理2～8min；

步骤（2）中所述的挤压通过聚碳酸酯多孔膜挤压机完成；

步骤（2）中所述的挤压次数为8～12次；

步骤（2）中所述的生物膜包裹的药物与磷脂-聚乙二醇-靶向分子按质量比比为710～730:1；

步骤（2）中所述的孵育的时间为1～3h。

6.权利要求1所述的用于靶向堵塞肿瘤血管的药物在制备肿瘤治疗药物中的应用。