[发明专利]橘皮苷在防止肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用

说明书

本发明公开了橘皮苷在防治肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用。所述的橘皮苷可降低小鼠血清中的ALT水平，并降低了小鼠肝脏坏死面积，通过调控激活PI3K/AKT通路，抑制氧化应激、减轻炎症反应，从而保护肝脏损伤，对缺血再灌注引起的肝功能损伤有保护作用，降低缺血再灌注引起的肝细胞变性和坏死。所述的橘皮苷在保护肝功能和调节生理代谢紊乱中具有重要的作用。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及橘皮苷在防止肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用。

背景技术

肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury，HIRI)是创伤、肝脏手术和肝移植过程中常见的并发症之一，病理生理过程复杂，包含了器官缺血过程中的损伤及肝脏血流得到再灌注而产生的一系列损伤，是一种重要的临床病理过程。当各种原因导致的肝脏血流中断或不足使肝脏缺血，在恢复血供再灌注后，不仅不能使肝脏功能恢复，反而加重了肝细胞的功能障碍和结构破坏，缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury，IRI)是影响肝脏切除手术及肝移植预后的重要因素之一。由于缺血再灌注的疾病过程极为复杂，影响了基础研究向临床应用的转化。因此，如何有效减轻临床手术中IRI，进而降低手术对肝脏功能的影响，是目前研究热点之一。

探讨HIRI发病机制是寻找有效防治措施的前提。只有深入研究HIRI的病理生理机制及相关信号通路，发现可通过药物处理的重要靶点，直接或间接的增强肝组织或肝细胞对IRI的耐受能力，才能减轻损伤从而提高手术的安全性。IRI是一个复杂的级联事件，目前已有的机制研究包括氧化应激、线粒体膜通透转换孔道、钙超载、HIRI相关炎症因子、核转录因子、肝细胞凋亡、补体激活等，迄今对其发生机制尚未完全阐明。其机制主要发生在肝脏缺血性损伤和免疫炎症介导的再灌注损伤两个相互促进相互关联的过程，前者主要是肝脏实质细胞的损伤，后者主要是肝脏间质细胞(Kupfer细胞(KCs)、白细胞、树突状细胞等)的损伤以及局部微循环的紊乱。在缺血期，血窦内皮细胞水肿，产生多种有害物质如氧自由基等，同时激活KCs等炎症细胞。激活的KCs等进一步促进氧化反应，释放大量的促炎细胞因子。这些促炎细胞因子在再灌注后可引起血管周围中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞浸润。因此，IRI病理生理过程主要是由肝脏固有免疫细胞识别受体介导的炎症反应过程。先天免疫系统，如补体、细胞因子、趋化因子、中性粒细胞和巨噬细胞均参与了HIRI。HIRI的损伤机制有诸多因素参与，既相互制约又相互促进。

氧化应激和炎症反应的过度激活会直接或间接地导致机体自身损伤，许多实验研究证明，大量的氧化应激和炎症反应的异常激活是HIRI的重要病理特征，因此，采取有效的干预措施清除氧化物质、减轻炎症反应激活程度，可减轻肝细胞的损伤，是防治HIRI的一个重要策略。目前临床上尚无高效、低毒、特异的防治HIRI的药物。

橘皮苷(Hesperidin)是一种维生素P黄酮类化合物，主要存在于柑橘属果实中，其相对分子量为610.56kD，分子式为C28H34O15，呈淡黄色结晶性粉末。具有降低血压、抗过敏、降低低密度胆固醇、影响血压、改变体内酶活性、改善微循环、抗菌、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗癌等生理功能；其次，还具有降低毛细血管的脆性，保护毛细血管，防止微血管破裂出血的作用。

目前为止，橘皮苷减轻肝脏缺血再灌注损伤的研究未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种橘皮苷新的医药用途，具体是提供橘皮苷在制备防治肝脏缺血再灌注损伤的药物中的应用，其机制为：橘皮苷通过调控激活PI3K/AKT通路，抑制氧化应激、减轻炎症反应，从而保护肝脏损伤。其中防止可以为预防和治疗中的任意一种。药物可以是治疗类的药剂或者保健类的保健品。

本发明的另一目的是提供一种防治肝脏再灌注损伤的药物或保健品，所述的药物或保健品是以橘皮苷作为唯一活性成分，或以包含橘皮苷的药物组合物作为活性成分。所述的药物添加药学上可接受的辅料制成临床应用的药物制剂。