[发明专利]具有COX-2抑制和抗氧化作用的丁烯酸内酯二聚体及其应用

说明书

本发明公开了一种芳香丁烯酸内酯二聚体及其制备方法和在COX‑2抑制剂及抗氧化药物中的应用。本发明从一株曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011 CGMCC No:19270的发酵物中分离得到具有COX‑2抑制活性和抗氧化活性的化合物（如图1所示），在制备COX‑2抑制剂和抗氧化药物方面具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于海洋天然药物领域，具体涉及一种芳香丁烯酸内酯二聚体及其在制备COX-2抑制剂和抗氧化药物中的应用。

背景技术

环氧合酶（COX）是催化花生四烯酸氧化合成前列腺素的关键酶。COX-1主要存在于正常细胞中，催化产生维持正常生理功能的前列腺素；COX-2在大多数组织中呈诱导型表达，是炎症过程中重要的诱导酶，是非甾体抗炎药物的作用靶标，但是目前市售的非甾体抗炎药在长期服用后会引起肠胃及肾脏不良反应，同时，COX-2在多种肿瘤组织中高表达，在肿瘤发生发展、浸润转移以及新生血管生成中都起了重要作用，已成为肿瘤防治的新靶点之一。因此，开发新的COX-2抑制剂对于炎症和癌症的治疗都具有重要意义。

氧化损伤不仅与衰老、肿瘤相关，还与许多其他疾病有着密切的关系，如冠心病、心衰、阿尔茨海默症、慢性炎症等，抗氧化剂能够清除氧自由基，改善氧化损伤，对于氧化应激相关疾病治疗具有重要意义。

发明内容

本发明提供一种曲霉属真菌及其发酵物中分离的具有COX-2抑制活性和抗氧化活性的芳香丁烯酸内酯二聚体化合物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

一种曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011，保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心（CGMCC），地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，保藏编号：CGMCC No. 19270，保藏日期：2019年12月27号。

一种曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011及其发酵产物在生产COX-2抑制剂和抗氧化剂中的应用。所述曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011培养后可产生发酵产物，所述发酵产物中含有COX-2抑制活性和抗氧化活性物质，其发酵液可用于生产具有COX-2抑制活性和抗氧化活性的药物或添加剂。

一种曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011产生的芳香丁烯酸内酯二聚体化合物，其结构式如图1所示。

一种上述芳香丁烯酸内酯二聚体化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011的发酵；

（2）从步骤（1）所得发酵物中经提取得到发酵提取物；

（3）步骤（2）中的提取物通过正相硅胶柱、快速中压层析柱、反相C18柱高效液相等方法进行分离。

本发明提供一种含有步骤（2）中提取物，或图 1所示化合物或其盐在制备COX-2抑制剂或抗氧化剂的药物、药物中间体中的用途。

本发明提供一种含有含有步骤（2）中提取物，或图1所示化合物或其盐的COX-2抑制剂或抗氧化剂的药物。所述COX-2抑制剂和抗氧化剂药物还包括医学上可接受的辅料。所述COX-2抑制剂和抗氧化剂药物还可以包括其他有效成分，以增强抑制COX-2或抗氧化效果。

本发明具有以下优点：