[发明专利]具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的丁烯酸内酯二聚体及其应用

说明书

本发明公开了一种具有α‑葡萄糖苷酶抑制作用的芳香丁烯酸内酯二聚体及其制备方法和应用。本发明从一株曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011 CGMCC No:19270的发酵物中分离得到一种芳香丁烯酸内酯二聚体，如图1所示，具有α‑糖苷酶抑制活性，因此可制成具有降血糖作用的α‑葡萄糖苷酶抑制剂，用于制备预防和/或治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的组合物、药物、保健品。

技术领域

本发明属于海洋天然药物领域，具体涉及一种丁烯酸内酯二聚体及其在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂和制备预防或治疗糖尿病、肥胖症及其并发症的组合物、药物、保健品中的应用。

背景技术

随着人们的生活水平大幅提升、人口老龄化、环境改变等影响，糖尿病已经成为仅次于肿瘤疾病、心血管疾病的慢性疾病，并且发病人数和比例也在逐年升高，严重危害公众健康。糖尿病在临床上的分型有 I 型糖尿病(胰岛素依赖型糖尿病)和 II 型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病)两种，其中II 型糖尿病约占糖尿病的 90 %以上。α-葡萄糖苷酶抑制剂可以延缓肠道碳水化合物吸收，被认为是控制 II 型糖尿病的理想途径。目前，已经上市的α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物主要有阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖等，并且阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖均是来自于微生物的代谢产物。因此，从微生物代谢物中发现α-葡萄糖苷酶抑制剂对于II 型糖尿病的预防或治疗具有重要意义。

发明内容

本发明提供一种曲霉属真菌及其发酵物中分离的具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的丁烯酸内酯二聚体化合物及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案。

一种曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011，保藏于中国普通微生物菌种保藏管理中心（CGMCC），地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，保藏编号：CGMCC No. 19270，保藏日期：2019年12月27日。

一种曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011及其发酵产物在生产α-葡萄糖苷酶抑制剂的应用。所述曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011培养后可产生发酵产物，所述发酵产物中含有α-葡萄糖苷酶抑制活性物质，其发酵液可用于生产具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的药物或添加剂。

一种曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011产生的丁烯酸内酯二聚体化合物，其结构式如图1所示。

一种上述丁烯酸内酯二聚体化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）曲霉属真菌Aspergillus terreus SCAU011的发酵；

（2）从步骤（1）所得发酵物中经提取得到发酵提取物；

（3）步骤（2）中的提取物通过正相硅胶柱、快速中压层析柱、反相C18柱高效液相等方法进行分离。

本发明提供一种含有步骤（2）中提取物，或图 1所示化合物或其盐在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物、药物中间体的用途。

本发明提供一种含有步骤（2）中提取物，或图 1所示化合物或其盐的α-葡萄糖苷酶抑制药物。所述具有α-葡萄糖苷酶抑制作用药物还包括医学上可接受的辅料。所述具有α-葡萄糖苷酶抑制作用药物还可以包括其他有效成分，以增强抑制α-葡萄糖苷酶或降低血糖的效果。

本发明具有以下优点：