[发明专利]抗VEGF单域抗体及其人源化、单域抗体和IgG1-Fc构建的融合蛋白和应用

权利要求书

1.一组抗VEGF的单域抗体，所述单域抗体均由框架区和3个互补决定区组成，其特征在于，所述单域抗体选自NBV1、NBV2、NBV3、NBV4、NBV5、NBV6、NBV7、NBV8、NBV9、NBV10、NBV11、NBV12、NBV13、NBV14、NBV15、NBV16、NBV17、NBV18、NBV19、NBV20、NBV21、NBV22、NBV23、NBV24、NBV25、NBV26、NBV27、NBV28、NBV29、NBV30、NBV31、NBV32、NBV33、NBV34、NBV35、NBV36、NBV37、NBV38、NBV39、NBV40、NBV41或NBV42中的任何一种；

其中，单域抗体NBV1的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.1、SEQ ID No.2和SEQ ID No.3所示；单域抗体NBV2的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.4、SEQ ID No.5和SEQ ID No.6所示；单域抗体NBV3的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQID No.7、SEQ ID No.8和SEQ ID No.9所示；单域抗体NBV4的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.10、SEQ ID No.11和SEQ ID No.12所示；单域抗体NBV5的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.13、SEQ ID No.14和SEQ ID No.15所示；单域抗体NBV6的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.16、SEQ ID No.17和SEQ ID No.18所示；单域抗体NBV7的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.19、SEQ ID No.20和SEQ IDNo.21所示；单域抗体NBV8的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.22、SEQ IDNo.23和SEQ ID No.24所示；单域抗体NBV9的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ IDNo.25、SEQ ID No.26和SEQ ID No.27所示；单域抗体NBV10的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.28、SEQ ID No.29和SEQ ID No.30所示；单域抗体NBV11的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.31、SEQ ID No.32和SEQ ID No.33所示；单域抗体NBV12的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.34、SEQ ID No.35和SEQ ID No.36所示；单域抗体NBV13的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.37、SEQ ID No.38和SEQID No.39所示；单域抗体NBV14的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.40、SEQID No.41和SEQ ID No.42所示；单域抗体NBV15的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQID No.43、SEQ ID No.44和SEQ ID No.45所示；单域抗体NBV16的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.46、SEQ ID No.47和SEQ ID No.48所示；单域抗体NBV17的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.49、SEQ ID No.50和SEQ ID No.51所示；单域抗体NBV18的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.52、SEQ ID No.53和SEQ ID No.54所示；单域抗体NBV19的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.55、SEQ ID No.56和SEQ ID No.57所示；单域抗体NBV20的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ IDNo.58、SEQ ID No.59和SEQ ID No.60所示；单域抗体NBV21的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.61、SEQ ID No.62和SEQ ID No.63所示；单域抗体NBV22的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.64、SEQ ID No.65和SEQ ID No.66所示；单域抗体NBV23的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.67、SEQ ID No.68和SEQ ID No.69所示；单域抗体NBV24的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.70、SEQ ID No.71和SEQID No.72所示；单域抗体NBV25的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.73、SEQID No.74和SEQ ID No.75所示；单域抗体NBV26的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQID No.76、SEQ ID No.77和SEQ ID No.78所示；单域抗体NBV27的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.79、SEQ ID No.80和SEQ ID No.81所示；单域抗体NBV28的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.82、SEQ ID No.83和SEQ ID No.84所示；单域抗体NBV29的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.85、SEQ ID No.86和SEQ ID No.87所示；单域抗体NBV30的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.88、SEQ ID No.89和SEQ ID No.90所示；单域抗体NBV31的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ IDNo.91、SEQ ID No.92和SEQ ID No.93所示；单域抗体NBV32的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.94、SEQ ID No.95和SEQ ID No.96所示；单域抗体NBV33的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.97、SEQ ID No.98和SEQ ID No.99所示；单域抗体NBV34的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.100、SEQ ID No.101和SEQ ID No.102所示；单域抗体NBV35的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.103、SEQ ID No.104和SEQ ID No.105所示；单域抗体NBV36的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ IDNo.106、SEQ ID No.107和SEQ ID No.108所示；单域抗体NBV37的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.109、SEQ ID No.110和SEQ ID No.111所示；单域抗体NBV38的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.112、SEQ ID No.113和SEQ ID No.114所示；单域抗体NBV39的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.115、SEQ ID No.116和SEQ IDNo.117所示；单域抗体NBV40的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.118、SEQ IDNo.119和SEQ ID No.120所示；单域抗体NBV41的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQID No.121、SEQ ID No.122和SEQ ID No.123所示；单域抗体NBV42的3个互补决定区的氨基酸序列分别为SEQ ID No.124、SEQ ID No.125和SEQ ID No.126所示；

或者将上述所示的任何一种氨基酸序列中的一个或多个氨基酸进行缺失、取代、插入和/或添加所得到的蛋白突变体，该蛋白突变体与突变前的蛋白具有相同的功能；或者与上述所示的任何一种氨基酸序列至少有90％以上同一性的氨基酸序列。