[发明专利]一种从山茱萸中提纯脱水莫诺苷元的方法

说明书

本发明属于中药提取领域，涉及一种高纯度脱水莫诺苷元生产提纯的方法。以中药山茱萸为原料，通过回流提取、大孔树脂富集、有机溶剂提纯、结晶与重结晶等步骤，得到纯度大于92％的脱水莫诺苷元。本发明生产过程简单、可操作性强，所得产品含量高、成本低。

技术领域

本发明涉及中药提取领域，具体涉及一种从山茱萸中提纯脱水莫诺苷元的方法。

背景技术

山茱萸为山茱萸科山茱萸属植物Cornus officinalis Sieb.Et Zucc.的干燥成熟果肉。目前,已从山茱萸属植物中分得挥发性成分、环烯醚萜类成分、鞣质和黄酮等4大类成分。其中,文献报道已从山茱萸中分离鉴定了10个环烯醚萜类化合物。马钱苷、莫诺苷、獐牙菜苷、7-O-甲基莫诺苷、山茱萸裂苷、山茱萸新苷(双环烯醚萜苷)、7-脱氢马钱素、脱水莫诺苷元、7-O-乙基莫诺苷、7-O-丁基莫诺苷。研究表明莫诺苷具有保护细胞免于H₂O₂诱导的细胞毒性和细胞凋亡的作用，因此可作为一种神经保护类药物，如对神经系统和心血管系统的作用、抗肿瘤作用等。实验表明具有抗氧化、抗凋亡、增加神经营养作用、促进神经生长的作用，对脑重大疾病：脑卒中、脑缺血/再灌注损伤、痴呆、帕金森有治疗或者预防的作用。

此外，文献报道了莫诺苷在大鼠体内的吸收、组织分布和代谢过程，莫诺苷吸收较快，但绝对生物利用度仅为6.1％。究其原因，可能是莫诺苷属于极性较大的物质，脂溶性小，在肠道生物利用度较低，当其在肠道内停留时受到肠道菌群的作用，脱去糖基，生成苷元，脂溶性增加，容易吸收入血。据文献报道，莫诺苷在肠道内容易受到细菌酶作用水解形成苷元，但由于苷元结构中的半缩醛结构极不稳定，极容易发生脱水缩合反应形成脱水莫诺苷元。

中国专利CN201810279482.7公开了一种山茱萸提取物制备高纯度莫诺苷的方法包括大孔吸附树脂富集和正相硅胶初步分离、中压反相硅胶色谱柱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱进行纯化等方法，该方法制备得到了莫诺苷，分离效果好，但是操作复杂，成本高。

中国专利CN201710094742.9公开了一种莫诺苷的制备方法，工艺步骤包括原料加乙醇，经过微波、超声波协同提取，提取液回收乙醇，通过极性大孔树脂进行吸附，然后水醇梯度洗脱，再采用过滤进行膜纯化浓缩，随后用水饱和正丁醇对浓缩液进行萃取，最后再经过乙酸乙酯二氯甲烷混合溶液进行结晶，通过减压干燥即可得到产品。本发明采用微波、超声波协同提取法，提取速度快，杂质溶出少，且能耗低，具有高效无工业污染等优点。大孔树脂和过滤膜结合使用，除杂效果好、能耗低，和单一使用过滤膜进行过滤分离相比，延长了过滤膜的使用寿命。该方法设备要求高，成本高。

目前国内外对脱水莫诺苷元报道较少。

发明内容

本发明旨在为山茱萸中脱水莫诺苷元的开发利用提供数据支持。本发明提供了一种工艺简单、便于操作、成本低廉的脱水莫诺苷元的生产工艺，得到的脱水莫诺苷元纯度大于92％，并适合进行放大生产。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的。

一种从山茱萸中制备脱水莫诺苷元的方法，其特征在于该方法包括如下步骤：

(1)回流提取：将山茱萸果实加入到乙醇水溶液中，回流提取，减压浓缩，得浓缩液；

(2)醇沉除杂：向步骤(1)得到的浓缩液中加入无水乙醇进行醇沉过夜，过滤得到滤液；

(3)酸解：向步骤(2)中得到的滤液加入酸溶液，加热条件下进行酸水解反应，反应结束，反应液浓缩至乙醇含量为零，得浓缩液；

(4)大孔树脂吸附：将步骤(3)的浓缩液，过滤，加入大孔树脂柱吸附，水洗至无色，弃去洗脱液，乙醇水溶液梯度洗脱，收集醇洗脱液；

(5)二次酸解：将步骤(4)的醇洗脱液，加入酸溶液，进行二次酸反应，反应结束，烘干得干燥物；