[发明专利]Adamtsl3作为腹主动脉瘤诊治标志物的应用

说明书

本发明公开了Adamtsl3作为腹主动脉瘤诊治标志物的应用，同时还公开了用于检测Adamtsl3的试剂、试剂盒。另外，本发明还公开了用于治疗腹主动脉瘤的方法和药物，上述研究成果为临床治疗腹主动脉瘤提供了新的策略和思路。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，涉及Adamtsl3作为腹主动脉瘤诊治标志物的应用。

背景技术

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm，AAA)为一种常见的慢性主动脉退行性疾病，常见于60岁以上的老年男性人群。目前，腹主动脉瘤在60岁以上老年男性人群中患病率为5％-10％。腹主动脉瘤发病率随着年龄的增长而逐渐上升，瘤体最大直径逐渐增大，发生破裂风险亦逐渐增高。腹主动脉瘤不断进展，晚期可以并发破裂出血，急诊死亡率高达90％。因此，腹主动脉瘤有高发病率，高致死率的特点，严重威胁中老年人群健康。

目前，腹主动脉瘤的治疗目的在于降低其破裂出血的风险，动脉瘤切除+人工血管置换术以及腹主动脉瘤腔内隔绝术(EVAR)为最常采用的治疗方案。手术治疗(动脉瘤切除+人工血管置换术)创伤较大，并发症较多，EVAR治疗方案花费高昂且对动脉瘤形态、部位等解剖条件要求较高。因此，对于瘤体最大直径在5.0cm以上的腹主动脉瘤，因其破裂风险较高，指南推荐进行手术或EVAR干预；对于最大直径小于5.0cm的小腹主动脉瘤，其破裂风险较小，推荐进行以随访观察为基础的保守治疗方案。但是，在随访观察期间，超过40％的小腹主动脉瘤患者(最大直径小于5.0cm)在3年内因发生瘤体快速增大或者出现先兆破裂征象而需要行手术治疗或腔内修复进行干预。目前，尚无明确药物能够延缓小腹主动脉瘤的进展。因此，明确腹主动脉瘤的发生发展的机制，根据相关作用机制寻找合适靶点以及药物干预控制腹主动脉瘤进展，具有极其重大的临床意义。

发明内容

根据本发明一个方面，本发明提供了检测Adamtsl3的产品在制备诊断腹主动脉瘤的工具中的应用。

进一步，所述检测Adamtsl3的产品包括检测样品中Adamtsl3基因表达量的产品。

更进一步，所述检测Adamtsl3的产品包括能够定量样品中Adamtsl3基因mRNA的产品，和/或能够定量样品中Adamtsl3蛋白的产品。

本发明的定量样品中Adamtsl3基因mRNA的产品可基于使用核酸分子的已知方法来发挥其功能：如PCR、如Southern杂交、Northern杂交、点杂交、荧光原位杂交(FISH)、DNA微阵列、ASO法、高通量测序平台等。使用该产品可以定性地、定量地、或半定量地实施分析。

包含在上述产品中的核酸可以通过化学合成来获得，或通过从生物材料制备含有期望核酸的基因，然后使用设计用于扩增期望核酸的引物扩增它来获得。

进一步，所述PCR方法为已知方法，例如，ARMS(Amplification RefractoryMutation System，扩增不应突变系统)法、RT-PCR(逆转录酶-PCR)法、嵌套PCR法等等。扩增的核酸可以通过使用点印迹杂交法、表面等离子共振法(SPR法)、PCR-RFLP法、原位RT-PCR法、PCR-SSO(序列特异性寡核苷酸)法、PCR-SSP法、AMPFLP(可扩增片段长度多态性)法、MVR-PCR法、和PCR-SSCP(单链构象多态性)法来检测。

所述能够定量样品中Adamtsl3基因mRNA的产品包括实时定量PCR中使用的特异扩增Adamtsl3基因的引物。

产品中包括的引物可以通过化学合成来制备，通过使用本领域技术人员知道的方法参考已知信息来适当地设计，并通过化学合成来制备。