[发明专利]一种卡巴拉汀中间体的纯化方法

权利要求书

1.一种卡巴拉汀中间体的纯化方法，其步骤如下：

（1）将消旋体3-[1-（二甲氨基）乙基]苯酚溶解于四氢呋喃中，使用拆分试剂对上述中间体进行拆分，获得中间体-2 S-3-[1-（二甲氨基）乙基]苯酚樟脑磺酸盐；

（2）使用乙醇和乙酸乙酯体系对步骤（1）获得的中间体-2 S-3-[1-（二甲氨基）乙基]苯酚樟脑磺酸盐进行重结晶，获得S-3-[1-（二甲氨基）乙基]苯酚樟脑磺酸盐重结晶产物；

（3）将步骤（2）中的产物使用碱性溶剂进行解离，获得S-3-[1-（二甲氨基）乙基]苯酚，使用甲苯对S-3-[1-（二甲氨基）乙基]苯酚进行重结晶，即可获得高纯度的中间体S-3-[1-（二甲氨基）乙基]苯酚；

其中，S-3-[1-（二甲氨基）乙基]苯酚的纯度大于或等于99.9%，有关物质小于0.1%。

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于步骤（1）中3-[1-（二甲氨基）乙基]苯酚与四氢呋喃的质量体积比为1:5 - 1:10。

3.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于步骤（1）中拆分试剂可选右旋酒石酸、右旋扁桃酸或者右旋樟脑磺酸。

4.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于步骤（2）中间体-2与乙醇的质量体积比为1:4-1:9。

5.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于步骤（2）中间体-2与乙酸乙酯的质量体积比为1:6-1:11。

6.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于步骤（3）中所述的碱性溶液选自碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、氢氧化钠溶液、碳酸钾溶液或者碳酸氢钠溶液。

7.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于其中步骤（3）中所用中间体-3与甲苯的质量体积比为1:8-1:10。

8.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于步骤（3）中所述的有机溶剂可选自二氯甲烷或者乙酸乙酯。

9.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于消旋体3-[1-（二甲氨基）乙基]苯酚由3-羟基苯乙酮与二甲胺直接进行还原胺化制备。

10.根据权利要求9所述的纯化方法，其特征在于二甲胺的存在形式是二甲胺甲醇溶液、二甲胺乙醇溶液、二甲胺盐酸盐或者二甲胺水溶液，还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或几种，反应温度25℃-80℃，反应时间3-15h。