[发明专利]噬菌体药物蛋白展示系统及其应用

权利要求书

1.一种噬菌体药物蛋白展示系统，其特征在于，所述噬菌体药物蛋白展示系统包括工程菌与核酸载体，所述噬菌体药物蛋白展示系统能够产生展示药物蛋白的噬菌体。

2.根据权利要求1所述噬菌体药物蛋白展示系统，其特征在于，所述噬菌体包括但不局限于丝状噬菌体、T4噬菌体、T7噬菌体、λ噬菌体、MS2噬菌体、Qβ噬菌体。

3.根据权利要求1所述噬菌体药物蛋白展示系统，其特征在于，所述噬菌体的一种或多种衣壳蛋白连接有一种或多种药物蛋白；

所述药物蛋白为特异性针对免疫检查点分子的蛋白质类抑制剂或激活剂，所述蛋白质类抑制剂或激活剂能够与免疫检查点分子结合；

所述免疫检查点在肿瘤细胞表面或/和免疫细胞表面异常表达。

4.根据权利要求3所述噬菌体药物蛋白展示系统，其特征在于，所述蛋白质类抑制剂或激活剂选自多肽、抗体、抗体类似物、免疫检查点受体蛋白、免疫检查点受体蛋白的突变体或其功能片段、免疫检查点配体蛋白、免疫检查点配体蛋白的突变体或其功能片段中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述噬菌体药物蛋白展示系统，其特征在于，所述工程菌为噬菌体扩增所需的宿主菌。

6.根据权利要求1所述噬菌体药物蛋白展示系统，其特征在于，所述核酸载体上携带有药物蛋白编码基因；

所述核酸载体选择携带有药物蛋白编码基因的质粒或携带有药物蛋白编码基因的噬菌体扩增所需的宿主菌。

7.权利要求1-6中任一项所述噬菌体药物蛋白展示系统的应用，其特征在于，所述噬菌体药物蛋白展示系统在制备杀死肿瘤细胞、解除肿瘤微环境中的免疫抑制或诱导抗肿瘤免疫反应的药物中的应用。

8.权利要求1-6中任一项所述噬菌体药物蛋白展示系统的应用，其特征在于，所述噬菌体药物蛋白展示系统在制备癌症检测或诊断试剂中的应用；

所述癌症检测或诊断试剂能够检测肿瘤标志物在样品中的存在或其水平；

所述癌症检测或诊断试剂至少包含所述噬菌体药物蛋白展示系统。

9.权利要求1-6中任一项所述噬菌体药物蛋白展示系统的应用，其特征在于，所述噬菌体药物蛋白展示系统用于制备阻断肿瘤表面PD-L1配体与免疫细胞表面PD-1受体之间相互作用的药物的应用。

10.权利要求9所述噬菌体药物蛋白展示系统的应用，其特征在于，所述噬菌体药物蛋白展示系统产生的展示药物蛋白的噬菌体为尾部PⅢ蛋白展示人PD-1胞外段的M13噬菌体；

所述噬菌体能特异性的结合人PD-L1的胞外段。