[发明专利]一种甲磺酸奥希替尼的无定型物及其药用组合物

权利要求书

1.一种甲磺酸奥希替尼的无定型物，其特征是其X-射线粉末衍射图中无尖锐的衍射峰，如图1所示。

2.一种甲磺酸奥希替尼的无定型物的制备方法，其特征在于，将10g N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基]甲基氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基}丙-2-烯酰胺甲磺酸盐加入到300ml混合有机溶媒中，向上述溶液中再加入10ml水，室温下搅拌，升至50℃溶清；减压浓缩干燥，即可收集得到甲磺酸奥希替尼的无定型物；其中，所述的甲磺酸奥希替尼无定型物，使用Cu-Ka辐射，以度2θ表示的X-射线粉末衍射光谱中无尖锐的衍射峰，在度2θ为8.0～40.0之间有一个宽峰。

3.权利要求2所述混合有机溶媒选自丙酮与二氯甲烷、三氯甲烷之一或其混合物，其N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基]甲基氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基}丙-2-烯酰胺甲磺酸盐质量与溶媒体积比为0.025～0.05，所述混合有机溶媒体积比为5～10:1。

4.一种包含权利要求1～2所述无定型物的药用组合物。

5.权利要求4所述药用组合物包括甲磺酸奥希替尼、填充剂、崩解剂和润滑剂，和其它药学可接受的辅料。

6.权利要求4所述的药用组合物，其中所述药用组合物单位剂量含权利要求1中权利要求所述N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基]甲基氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基]氨基}苯基}丙-2-烯酰胺甲磺酸盐无定型物20～300mg。

7.权利要求5所述的辅料包含辅料选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉等做填充剂，低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠等做崩解剂，硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠等做润滑剂。