[发明专利]一种吡咯和碲吩基的共聚物纳米颗粒及其合成方法和应用有效

专利信息
申请号: 202010235907.1 申请日: 2020-03-30
公开(公告)号: CN111533885B 公开(公告)日: 2022-04-01
发明(设计)人: 黄辉;温凯凯;吴丽芬 申请(专利权)人: 威智医药有限公司;中国科学院大学
主分类号: C08G61/12 分类号: C08G61/12;A61K41/00;A61K9/14;A61K47/34;A61P35/00
代理公司: 天津盛理知识产权代理有限公司 12209 代理人: 赵瑶瑶
地址: 277500 山东省枣庄*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 一种 吡咯 碲吩基 共聚物 纳米 颗粒 及其 合成 方法 应用
【说明书】:

发明提供了一种吡咯和碲吩基的共聚物纳米颗粒及其合成方法和应用。采用惰性气体保护,将稳定剂加入水相中混合均匀。将氧化剂添加到上述溶液中混合均匀。再将中间体1和中间体2,溶解于有机溶剂中,滴加到溶液中。混合物反应完全后,采用低温离心机进行离心,将得到的沉淀部分,再经过超声波清洗器分散,得到吡咯和碲吩基的共聚物纳米颗粒。本发明的共聚物纳米颗粒用于光动力治疗和光热治疗。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域,尤其涉及吡咯和碲吩基的共聚物纳米颗粒及其合成方法和应用。

背景技术

在过去的几十年中,癌症已成为对人类健康的主要威胁。与传统的癌症治疗方法(例如手术,化学疗法,放射疗法和电疗法)相比,光热疗法和光动力疗法因其无创性,有效性和可忽略的副作用而引起了极大的兴趣。光热疗法可以在肿瘤部位局部引起热疗,并利用近红外激光照射的光热纳米剂的热量消融肿瘤。然而,体温过高会导致热休克蛋白的过表达,导致凋亡不足和肿瘤复发,从而削弱光热治疗效应。因此,仅使用光热治疗的强纳米剂可能不是癌症治疗的最佳选择。光动力疗法可以诱导肿瘤细胞的凋亡和坏死,主要依靠近红外激光照射下光敏剂产生的高毒性单线态氧。在氧气含量正常的肿瘤部位,单线态氧可以破坏细胞和血管以破坏肿瘤。因此,具有中等光热作用和强光动力作用的纳米剂可能是杀死这些部位的细胞和血管的最佳选择。另一方面,在致密肿瘤内部还形成了缺氧微环境,从而限制了光动力治疗的作用。当光动力治疗与光热治疗结合使用时,高热疗可以使致密肿瘤内部的微血管中的氧含量增加。因此,具有强大的光热和光动力作用的光疗纳米平台可能是消除低氧致密肿瘤内部癌细胞的最佳解决方案。显然,不同的条件需要具有不同功能的不同纳米剂,这需要精确调节光热和光动力效应。

为了同时获得具有合适的光热治疗和光动力治疗的功效的光疗纳米平台,已进行了许多努力来开发新型半导体纳米剂。刘斌和同事将一种光敏剂和一种光热剂混合到一个系统中,以实现优异的光热和光动力治疗。然而,该策略需要两个不同波长的激光,这使治疗程序复杂化。陈华彬已经报道了基于聚合物的纳米平台用于光热和光动力治疗,表现出优异的抑癌作用,而这种光疗纳米平台不可调节以调节光热和光动力治疗的作用。董晓臣和同事们通过供体~受体结合策略合成了小分子纳米颗粒,证明了高效的光热和光动力治疗效应。但是,这种纳米治疗剂在缺氧条件下不能很好地发挥作用。迄今为止,从未报道过在一种纳米平台上精确而系统地调节光热和光动力治疗的功效。

聚吡咯(PPy)纳米颗粒因其高的光热转化效率而被用于光热治疗,通常通过以六水合三氯化铁为催化剂的氧化聚合反应合成。另外,Tsukagoshi首先利用六水合三氯化铁合成了聚碲吩,以触发碲吩的聚合,这与聚吡咯纳米颗粒的制备相似。毫不奇怪,重原子碲可以通过增加自旋轨道耦合产生三重态激子来促进系统间的交叉,从而对光动力治疗有益。

发明内容

本发明就是针对上述已有技术存在的问题,提供一种吡咯和碲吩基的共聚物纳米颗粒及其合成方法和应用。

本发明是通过以下技术方案实现的。

吡咯和碲吩基的共聚物,其特征在于,其结构通式如式(I)所示:

所述式(I)结构通式中,R1、R2、R3、R4为取代基;其中所述的取代基各自独立地为氢,直链或支链的烷基;优选的,所述的直链或支链的烷基为C1-C20直链或支链的烷基;优选的,所述的直链或支链的烷基为C6-C12直链或支链烷基;更优选的为C8-C12直链或支链烷基中的任意一种;

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