[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的发酵组合物

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的菌剂以及用该菌剂做成发酵组合物的方法，包含卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)的菌株，其保藏编号为CGMCC No.6364。作为进一步优选，还包括连翘己四醇，其分子式为：C₇H₁₅O。不仅具有乳酸菌的益生菌活性，还有显著的抗肿瘤活性。本发明十分安全，具有免疫增强作用、生物反应调节剂样作用的药物,改善机体的病理状态,增加机体自身抗病力，通过这个机理达到抗肿瘤活性。

技术领域

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的发酵组合物，属于微生物技术领域。

背景技术

肿瘤是机体在各种致瘤因素的作用下，局部组织细胞内的基因发生突变，失去对其生长的正常调控能力，导致细胞异常增生。

微生物资源为创新药物研究提供无穷的源泉，从微生物次生代谢产物中寻 找有活性的化合物作为先导化合物创制新药是世界药学工作者公认的有效途径 之一。微生物丰富多样的次生代谢产物为化学药物新药研究与开发提供了大量 极为珍贵的模式结构和药物前体小分子，是药物发现源头创新和持续创新的重要物质基础，对整个创新药物的研究具有决定性意义。

益生菌是通过定殖在人体内，改变宿主某一部位菌群组成的一类对宿主有益的活性微生物。乳杆菌是很常见，安全性极高的益生菌，为革兰阳性、厌氧或兼性厌氧、无芽孢杆菌。接触酶阴性，联苯胺反应阴性。形态多样，杆菌直或弯，单个或链状。生长温度范围为5℃～53℃，大多数种的适温为30℃～40℃。耐酸，最适pH值为5.5～5.8，甚至更低。该属细菌分解糖的能力强，分解蛋白质类的能力极低。分解糖的主要终产物是乳酸，不发酵乳酸盐，很少致病。

本发明的目的是开发一种具有抗肿瘤活性的发酵组合物，主要成分为一株特定的卷曲乳杆菌以及其代谢物，不仅就具有乳酸菌的益生菌活性，还有显著的抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的是开发一种具有抗肿瘤活性的发酵组合物，主要成分为一株特定的卷曲乳杆菌以及其代谢物，不仅就具有乳酸菌的益生菌活性，还有显著的抗肿瘤活性。

中国专利2013100043553公开过一株卷曲乳杆菌（Lactobacillus crispatus）的菌株，其于2012年7月17 日被保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心（地址：北京市 朝阳区北辰西路1号院3号，中国科学院微生物研究所，邮政编码：100101），保藏编号为CGMCC No.6364。 其已知功能为有效地实现对多种致病菌的拮抗作用，具有更高的对阴道上皮细胞的粘附能力以及更高的产乳酸能力。

申请人研发团队在研发中发现，一般而言卷曲乳杆菌的发酵液并无显著抗肿瘤活性，而卷曲乳杆菌（Lactobacillus crispatus）CGMCC No.6364的发酵液却具有较为明显的抗肿瘤活性。

现有技术有人从连翘中分离得到一种新的化合物：连翘己四醇，即2-甲基己烷-1,2,3,6-四醇（Chinese Traditional and Herbal Drugs ，第49卷，第2期， 2019年1月），其分子式为：C7H15O4，结构如下：

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申请人研发团队进一步进行优化，发现连翘己四醇本身并无显著的抗肿瘤活性，但是连翘己四醇和卷曲乳杆菌（Lactobacillus crispatus）CGMCC No.6364的发酵液合用，却能显著增强其抗肿瘤活性。

抗肿瘤活性物质一般是两类，一类是细胞毒药物,即对肿瘤细胞具有直接杀伤作用,抗肿瘤的主要原因是含有天然抗肿瘤活性成分,可直接抑制肿瘤细胞的生长。第二类具有免疫增强作用、生物反应调节剂样作用的药物,改善机体的病理状态,增加机体自身抗病力。本发明提供的发酵物属于第二类。