[发明专利]一种制备氟雷拉纳中间体的方法以及其制备中间体和应用

权利要求书

1.一种制备氟雷拉纳合成中间体的方法，其中，所述制备方法包括：

1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮与(1,3-二氧戊环-2-基甲基)溴化镁发生亲核加成反应，生成式6的中间体

所述制备方法包括：1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮和(1,3-二氧戊环-2-基甲基)溴化镁为原料，投料比为摩尔比1:1.20～1:3，反应溶剂为极性非质子溶剂，反应温度25～80℃，反应时间根据TLC结果确证，反应后还包括反应产物的纯化工序。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或乙醚。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，反应溶剂为(1,3-二氧戊环-2-基甲基)溴化镁0.5M的四氢呋喃溶液。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为60℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应时间为5h。

6.一种制备氟雷拉纳的中间体化合物，其具有式6的结构：

7.一种制备氟雷拉纳的方法，其中，所述制备方法包括：

步骤(1)1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮与(1,3-二氧戊环-2-基甲基)溴化镁发生亲核加成反应，生成式6的中间体

步骤(2)所述中间体6在酸的条件下水解，生成式3^*的中间体

步骤(3)所述中间体3^*与格式试剂反应，并经戴斯-马丁氧化剂氧化生成式4^*的中间体

步骤(4)所述中间体4^*与盐酸羟胺和N,N-二异丙基乙基胺发生氧成环反应，然后与羟基(甲苯磺酰氧基)碘化苯反应，再与三甲氧基磷溶液反应

生成式5^*的中间体

步骤(5)所述中间体5^*与2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺发生缩合反应，生成氟雷拉纳。

8.根据权利要求7所述的氟雷拉纳的制备方法，其中，所述步骤(1)包括：1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮和(1,3-二氧戊环-2-基甲基)溴化镁为原料，投料比为摩尔比1:1.20～1:3，反应溶剂为极性非质子溶剂，反应温度25～80℃，反应时间根据TLC结果确证，所述步骤(1)反应后还包括反应产物的纯化工序。

9.根据权利要求8所述的氟雷拉纳的制备方法，其中，反应溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或乙醚。

10.根据权利要求9所述的氟雷拉纳的制备方法，其中，反应溶剂为(1,3-二氧戊环-2-基甲基)溴化镁0.5M的四氢呋喃溶液。

11.根据权利要求8所述的氟雷拉纳的制备方法，其中，反应温度为60℃。

12.根据权利要求8所述的氟雷拉纳的制备方法，其中，反应时间为5h。

13.根据权利要求7所述的氟雷拉纳的制备方法，其中，所述步骤(2)包括：所述中间体6的酸解中的酸为无机酸，或有机酸，反应温度25～65℃，反应时间根据TLC结果确证，所述步骤(2)反应后还包括反应产物的纯化工序。

14.根据权利要求13所述的氟雷拉纳的制备方法，其中，无机酸为盐酸、硫酸。

15.根据权利要求13所述的氟雷拉纳的制备方法，其中，有机酸为对甲基苯磺酸。

16.根据权利要求13所述的氟雷拉纳的制备方法，其中，反应温度为60℃。