[发明专利]menin-MLL抑制剂在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用

说明书

本发明公开了menin‑MLL抑制剂在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用，属于抗肿瘤药物领域。menin‑MLL抑制剂作为一种常见的治疗白血病的药物，从未被报道过可以用于治疗子宫内膜癌。本发明证实了menin‑MLL抑制剂对子宫内膜癌具有显著的抑制效果，本发明关于将menin‑MLL抑制剂用于制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用具有良好的市场前景。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物领域。

背景技术

子宫内膜癌，是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，好发于围绝经期和绝经后女性，每年有接近20万的新发病例，并是导致死亡的第三位常见妇科恶性肿瘤(仅次于卵巢癌和宫颈癌)。

MLL基因也被称为KMT2A基因，该基因是MLL融合基因阳性的白血病(简称“MLL白血病”)的驱动基因。研究表明，当MLL基因发生易位突变后，表达MLL融合蛋白，该融合蛋白表现为MLL蛋白(uniprot编号：Q03164)N端与融合伴侣(fusion partner，目前已发现70多种)相融合，能以不同的机制(取决于融合伴侣的种类)促进白血病细胞的转化(transformation)。尽管下游机制不同，但menin蛋白(uniprot编号：O00255)能直接与前述任何融合蛋白中属于MLL的N端片段相互作用，形成复合物；该相互作用被认为是MLL融合蛋白介导白血病细胞转化的关键步骤。因此，menin-MLL抑制剂(包括抑制menin与MLL蛋白相互作用的抑制剂，以及抑制menin与MLL融合蛋白相互作用的抑制剂)，是极具前景的白血病治疗药物，近年来已有大量文献对其报道(基于menin-MLL相互作用的小分子抑制剂的研究进展，中国药物化学杂志，2017年，第27卷第2期)。

目前，未见关于子宫内膜癌中menin与MLL(或MLL融合蛋白)相互作用的报道，也未见关于menin-MLL抑制剂治疗子宫内膜癌的研究。

发明内容

本发明要解决的问题是：提供menin-MLL抑制剂在制备治疗子宫内膜癌的药物中的应用。

本发明的技术方案如下：

menin-MLL抑制剂在制备治疗实体瘤的药物中的用途。

如前述的用途，所述实体瘤为子宫内膜癌。

进一步的，所述menin-MLL抑制剂选自如下化合物中的一种或一种以上：MI-136、MI-463、MI-503、MI-2、MI-3、SNDX-5613。

更进一步的，所述menin-MLL抑制剂为MI-136。

前述的MI-136、MI-463、MI-503、MI-2、MI-3、SNDX-5613均为本领域已知menin-MLL抑制剂；MI-136的结构式如图1A所示，MI-463、MI-503、MI-2、MI-3、SNDX-5613的结构式如表1所示。

表1部分menin-MLL抑制剂的结构式

一种治疗实体瘤的药物，所述药物以menin-MLL抑制剂为活性成分。

进一步的，所述实体瘤是子宫内膜癌。

进一步的，所述menin-MLL抑制剂选自如下化合物中的一种或一种以上：MI-136、MI-463、MI-503、MI-2、MI-3、SNDX-5613。

更进一步的，所述menin-MLL抑制剂为MI-136。

一种治疗实体瘤的联合用药物，它包括相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的menin-MLL抑制剂与肿瘤化疗药物，以及药学上可接受的载体。

优选的，所述肿瘤化疗药物为卡铂。