[发明专利]阿兹海默病标志物及应用

说明书

本发明公开了一种阿兹海默病标志物及应用，该标志物包括柠檬酸、2‑呋喃甲酸、反式乙炔酸、肌苷、柠康酸、5‑羟基吲哚‑3‑乙酸、(2E)‑N‑(4‑乙酰氨基丁基)‑3‑(4‑羟基‑3‑甲氧基苯基)丙‑2‑酰胺、D‑α‑羟基戊二酸、(3β，9ξ)‑3,14‑二羟基卡他‑5,20(22)‑二烯内酯、异丁烯酸、1‑(3,4‑二甲氧基苯基)乙‑1‑一肟、硬脂酸和12,13‑二羟基‑9Z‑十八烯酸，本发明提出的阿兹海默病标志物具有准确性高，灵敏度高的特点，有些阿兹海默病标志物的预测线下预测面积AUC达到了0.94以上，可以直接用阿兹海默病的指标。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体地说，涉及一种阿兹海默病标志物及应用。

背景技术

随着我国及世界人口老龄化进程加剧，阿兹海默病(Alzheimer disease，AD)患者呈逐年增加的趋势，目前我国AD患者达到了1000万，到2050年世界AD患者将达到1.5亿，AD患者给家庭和社会带来了巨大的负担。目前针对AD患者晚期并没有好的治疗手段，尽管有大量针对AD患者治疗的药物及临床研究，但绝大部分失败。到目前为止，除了能缓解AD患者症状极少数药物外，并没有能逆转AD进程的特效药物。相反，与晚期AD患者相反，早期AD患者通过抗衰老治疗，生活习惯改善等可以有效延缓甚至阻止AD患者的恶性发展。因此AD患者早发现早预防早治疗，防止疾病进展，是目前针对AD患者诊疗的主要原则之一。但由于AD发病是一个长期积累的过程，早期AD患者往往并不表现出明显的临床症状，而到了症状较明显时，往往已到了不可挽回的地步。因此发现早期AD的诊断标志物具有良好的临床意义及应用价值。

临床上用于诊断AD的手段主要依靠问卷调查量表并结合超声影像进行确诊。超声诊断的灵敏度较低，而且往往只是在AD患者的进展晚期，大脑出现显著病变才有超声信号。而问卷调查受到人为因素较多，误诊率和漏诊率较大，因此急需开发新的AD早期诊断标志物。

发明内容

有鉴于此，本发明针对上述的问题，提供了一种阿兹海默病标志物及应用。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种阿兹海默病标志物，包括柠檬酸、2-呋喃甲酸、反式乙炔酸、肌苷、柠康酸、5-羟基吲哚-3-乙酸、(2E)-N-(4-乙酰氨基丁基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-酰胺、D-α-羟基戊二酸、(3β，9ξ)-3,14-二羟基卡他-5,20(22)-二烯内酯、异丁烯酸、1-(3,4-二甲氧基苯基)乙-1-一肟、硬脂酸和12,13-二羟基-9Z-十八烯酸中的一种或几种。

本发明还公开了一种上述的阿兹海默病标志物在制备阿兹海默病诊断产品中的应用，所述诊断产品包含检测所述一种或多种标志物的试剂，所述试剂通过检测受试者体内的一种或多种标志物的浓度来判断受试者是否患有阿兹海默病。

可选地，具体是检测受试者血液中的一种或多种标志物的浓度。

可选地，所述标志物柠檬酸，2-呋喃甲酸，反式乙炔酸，肌苷，柠康酸，5-羟基吲哚-3-乙酸，2E)-N-(4-乙酰氨基丁基)-3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙-2-酰胺，D-α-羟基戊二酸，(3β，9ξ)-3,14-二羟基卡他-5,20(22)-二烯内酯，异丁烯酸，1-(3,4-二甲氧基苯基)乙-1-一肟在阿兹海默病人中的浓度比非阿兹海默病人的浓度显著增高。

可选地，所述标志物硬脂酸和12,13-二羟基-9Z-十八烯酸在阿兹海默病中的浓度比非阿兹海默病的浓度显著降低。

本发明还公开了一种阿兹海默病诊断组合物，包括上述的阿兹海默病诊断标志物中的一种或几种。

与现有技术相比，本发明可以获得包括以下技术效果：

1)本发明提出的阿兹海默病标志物具有准确性高，灵敏度高的特点，很多标志物，如柠檬酸，反式乙炔酸等其预测线下预测面积AUC达到了0.94以上，提示其准确性与敏感度均较高，可以直接用阿兹海默病的指标。