[发明专利]一种甘草次酸衍生物ASBT及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种甘草次酸衍生物ASBT及其制备方法和应用，本发明的一种甘草次酸衍生物ASBT，具有通式Ⅰ所示结构：有益效果：发明的方法合成简单，反应条件温和等特点。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，具体涉及一种甘草次酸衍生物ASBT及其制备方法和应用。

背景技术

甘草的活性成分包括甘草甜素(glycyrrhizin，GL)和甘草次酸(glycyrrhetinicacid，GA)，而GA是甘草中的主要生物活性成分，是GL的主要代谢产物。在许多以往的研究中已经证实其具有多种药理学效果，是一种从传统中草药甘草的根茎提取出来的五环三萜类化合物，主要与18-β-甘草次酸为主。通过不断的研究发现甘草次酸及其衍生物具有抗炎、抗溃疡、抗病毒、抗过敏和抗脱敏促进胰岛素吸收，抗肿瘤、降血脂等多方面有十分重要的意义。

阿斯巴甜相比于其他合成甜味剂具有口感纯正，安全性高，热量低等优点。

有研究显示阿斯巴甜会引起神经系统的一些疾病如偏头痛、脑瘤、癫痫类疾病、休克、思路混乱、消沉，还可能加速阿兹海默症的发生等。

牙膏是日常生活的必需用品，按功能可分为普通牙膏和药物牙膏，而抗过敏牙膏作为牙本质过敏症(DH)的家用辅助预防或治疗手段，则是药物牙膏的重要分支。

目前，缺乏一种作为牙膏脱敏剂的甘草次酸衍生物ASBT及其制备方法和应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的作为牙膏脱敏剂的甘草次酸衍生物ASBT及其制备方法和应用。

为了解决现有技术的问题，本发明提供了如下技术方案：本发明的一种甘草次酸衍生物ASBT，具有通式Ⅰ所示结构：

本发明所述的甘草次酸衍生物ASBT的制备方法，包括如下步骤：

(1)将甘草次酸和丁二酸酐溶解于三乙胺，回流14-15h，反应完毕后，用冷水稀释，用盐酸调节体系pH值3-4之间，过滤得棕黑色固体，热水洗涤沉淀，柱层析分离产物，制得淡黄色固体甘草次酸的酸化物ZKU；

(2)将阿斯巴甜溶解于蒸馏水中制得混合溶液，将甘草次酸的酸化物ZKU溶解于和蒸馏水相同体积的二甲基甲酰胺中滴加于混合溶液中，然后1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐EDC·HCl滴加于上述体系，55-65℃反应20-30h，反应完毕后，真空浓缩，用丙酮沉淀3-5次，并依次用丙酮，乙醇，乙醚洗涤沉淀，制得最终的产物甘草次酸衍生物ASBT。

进一步地，在步骤(1)中，所述对甘草次酸与丁二酸酐的摩尔比为1:4。

进一步地，在步骤(1)中，所述的甘草次酸与三乙胺的摩尔体积比为1:10mol/l。

更进一步地，在步骤(1)中，所述的三乙胺与冷水的体积比为1:6。

进一步地，在步骤(1)中，所述的柱层析中，乙醇与乙酸乙酯的体积比为10:3。

进一步地，在步骤(2)中，所述的阿斯巴甜与甘草次酸的酸化物ZKU的质量比为294mg：286mg。

更进一步地，在步骤(1)中，将2.4g(5mmol)甘草次酸，2.4g(20mmol)的丁二酸酐溶解于50ml三乙胺，回流14-15h，反应完毕后，用300ml冷水稀释，用盐酸调节体系pH值3-4之间，过滤得棕黑色固体，热水洗涤沉淀，柱层析分离产物，制得淡黄色固体甘草次酸化物甘草次酸的酸化物ZKU。