[发明专利]一种复方双嘧达莫的吸入制剂及其制备方法

说明书

本发明一种复方双嘧达莫的吸入制剂及其制备方法涉及双嘧达莫、糖皮质激素的吸入组合物及其制备方法，其特征在于该组合物由作为活性成分的双嘧达莫和糖皮质激素，和一种或几种适用于吸入给药的药用辅料组成。以及双嘧达莫、糖皮质激素的吸入制剂在治疗病毒性肺炎药物中的作用。

技术领域：

本发明涉及双嘧达莫、糖皮质激素的吸入制剂及其制备方法，以及双嘧达莫、糖皮质激素的吸入制剂在治疗病毒性肺炎药物中的作用。

背景技术：

病毒性肺炎是由上呼吸道病毒感染、向下蔓延所致的肺部炎症。本病一年四季均可发生，但大多见于冬春季节，可暴发或散发流行。临床主要表现为发热、头痛、全身酸痛、干咳及肺浸润等。人们认识到，针对严重的病毒性肺炎，只有控制气道粘膜的炎症，才能达到最终降低气道高反应性、缓解体内氧分压下降等症状的目的。

双嘧达莫具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小扳聚集，高浓度（50mg/ml）可抑制血小板释放。作用机制可能为（1）抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，治疗浓度（0.5～1.9mg/dl）时该抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多。通过这一途径，血小板活化因子（PAF）、胶原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集受到抑制。（2）抑制各种组织中的磷酸二酯酶（PDE）。治疗浓度抑制环磷酸鸟苷磷酸二酯酶（cGMP-PDE），对cAMP-PDE的抑制作用弱，因而强化内皮舒张因子（EDRF）引起的cGMP浓度增高。（3）抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2是血小板活性的强力激动剂。（4）增强内源性PGI2的作用。

双嘧达莫对血管有扩张作用。犬经十二指肠给予双嘧达莫0.5～4.0mg/kg产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后24分钟起效，作用持续约3小时。

双嘧达莫可以预防和治疗慢性冠脉循环机能不全，用于冠状动脉搭桥手术，用于治疗弥散性血管内凝血，用于抗血小板聚集，另外双嘧达莫与阿司匹林合用，可以预防心肌梗死。

双嘧达莫口服吸收迅速，平均达峰浓度时间约75分钟，血浆半衰期为2～3小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泌。

双嘧达莫有片剂、注射液等不同剂型，但未见吸入类药物。

糖皮质激素(Glucocorticoid)，又名肾上腺皮质激素，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成，具有较强的抗炎作用。其抗炎作用机制是GCS扩散进入胞浆内，并与GR-Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物进入细胞核，与靶基因启动子序列的GRE结合，增加抗炎细胞因子基因转录，与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录，而产生抗炎作用。

发明内容：

我们经过研发惊奇的发现，双嘧达莫可以通过吸入治疗肺部炎症，其与糖皮质激素的复方药物组合物具有更好的治疗效果。本发明还涉及包含双嘧达莫的吸入制剂处方、制备方法，特别是用于肺部炎症的治疗。

一种可吸入药物组合物，其特征在于该组合物含有作为活性成分的双嘧达莫，并且和一种或几种适用于吸入给药的药用辅料组成。

上述的药物组合物，其特征在于活性成分的D90粒径为1～10μm。

上述的药物组合物，其特征在于活性成分的D90粒径为1-7μm。

上述的药物组合物，其特征在于活性成分的D90粒径为2～5μm。

上述的吸入药物组合物为干粉吸入剂、气雾剂、吸入溶液或喷雾剂中的一种。