[发明专利]一种引导口腔骨再生的生物膜及其制备方法

说明书

本发明涉及一种引导骨再生(GBR)生物膜，这种GBR膜,其特征在于，与口腔牙周软组织接触的一层（A层），为去细胞的种畜ECM膜，具有良好的交联度，防止A层膜过早降解，让隔离效果更持久；同时与牙槽骨缺损处接触的一层（B层），为去细胞的幼畜ECM膜，如来自仔猪腿部骨膜或小肠粘膜下层；源自幼畜的B层含有更多生物活性因子（如HA）,诱导组织再生能力强；这类GBR膜，既有持久隔离功效，又有良好促骨组织再生功能、完全可降解可吸收；生产中没有使用交联剂来增强抗酶解性能，避免交联剂残留；本发明的GBR膜，既有利于引导骨组织高质量地重建，也能诱导其尽早再生，可同时兼顾又好又快。

技术领域

本发明属于口腔用可吸收生物材料领域，尤其涉及一种引导口腔骨再生的生物膜及其制备方法。

背景技术

目前随时生活水平的不断提高，种植牙修复成为缺失牙患者的首选治疗方案，但种植牙修复成功的关键是缺失牙局部要有足够的牙槽骨存量或者是足够的牙槽骨增量，然而临床上由于年龄、体质、炎症、外伤、废用性萎缩、颌骨肿瘤术后、先天缺牙等多种因素，存在大量由于种植区可用骨高度或宽度不足，而导致无法常规种植修复的病例。

国际上在八十年代初，首次提出引导组织再生(Guided Tissue Regeneration,GTR)这一科学概念，随后根据GTR的推论，骨组织的隔离膜引导再生技术被定义为引导骨再生(Guided Bone Regeneration GBR)技术，它的核心基理是，不同细胞的特性、生长速度和迁移速率不尽相同，且有的差异很大；如通常骨细胞生长缓慢，而牙周软组织中的成纤维细胞生长快，导致成纤维细胞的迁移速率远远大于骨细胞；因此在骨修复过程中，若没有将这两类细胞有效隔离，就很容易出现成骨类细胞与成纤维细胞，在空间位置上的侵占，以及对营养物质利用上的争夺，进而出现竞争性抑制现象；即谁生长快，谁就有更多先天优势，包括能挤占更多的物理空间和利用更多营养物质，导致骨细胞没有足够自由的空间和有效充足的营养来保持骨组织的正常生长。

种植牙时要先拔牙，会形成牙窝；这时牙龈上皮组织中的成纤维成长快，而牙槽骨或牙周膜细胞中的骨细胞生成非常缓慢；若无生物屏障膜的保护，纤维结缔组织就会直接优先占领骨缺损的部位，致使骨组织没有空间再生，而生物屏障膜的主要作用，就是在成骨的过程中,阻挡软组织的侵扰。此时若不能有效且持久地将两者进行隔离屏蔽，就会直接影响新的牙骨质和牙周膜纤维的形成，进而影响牙周组织的再生；利用生物隔离膜将牙龈中的成纤维细胞，隔离在骨缺损区外，成骨细胞在不受干扰的情况下，完成骨缺损区域的成骨修复。其原理就是由于不同细胞的迁移速率不同，纤维结缔组织细胞的迁移速率远远大于骨细胞。

实际上GBR技术的关键，就是应用一张生物膜材料，在牙槽骨缺损的表面，建立并维持一个局部封闭的空间，以阻断外周牙龈纤维结缔组织的长入，使骨细胞骨组织，能充分调动组织自身的愈合能力，在这个封闭空间里，在没有外界不良干扰的情况下，完成高质量的骨再生与骨重塑改建的过程，以达到较完美的骨性愈合，能承受正常或更强的牙科咬力。

根据引导骨再生膜（简称GBR膜）是否可降解的特性，将临床治疗用GBR膜可分为，不可生物降解膜和可生物降解膜。早期用于引导骨再生的第一代再生膜是以聚四氟乙烯（e-PTFE）类为代表的不可降解膜，其有较高的机械强度和足够强且很持久的空间维持能力，但类膜由于不能被组织吸收，放置一段时间（如6周后）需要二次手术取出，增加了创伤的机会，再次手术可能对组织造成损伤，且对新附着的细胞和组织产生破坏作用，并且，这类膜也缺乏抗菌能力常容易出现口腔感染等并发症发生，或导致牙骨修复再生失败。