[发明专利]余甘子乙酸乙酯提取物在防治动脉粥样硬化中的应用

说明书

本发明公开了余甘子乙酸乙酯提取物在防治动脉粥样硬化中的应用，提供余甘子乙酸乙酯提取物在制备如下任意一种或多种产品中的应用：低密度脂蛋白的体内体外氧化抑制剂；氧化型低密度脂蛋白引起的巨噬细胞及血管内皮细胞损伤抑制剂；巨噬细胞泡沫化转变抑制剂；巨噬细胞炎症因子分泌抑制剂；巨噬细胞脂质外排促进剂；ABCA1转运蛋白促进剂；ABCG1转运蛋白促进剂。余甘子资源丰富，而余甘子乙酸乙酯提取物易于制备。将其开发为具有防治动脉粥样硬化症功效的食品添加剂、保健食品和药品等相关产品，具有很高的应用价值。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及余甘子乙酸乙酯提取物在防治动脉粥样硬化中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

近年来心脑血管疾病已经成危害人类身体健康的重大威胁，成为造成死亡率最高的疾病，其主要病理基础动脉粥样硬化已成为我国人口死亡的主要原因。据全国老龄办最新统计，截至2017年年底中国60岁以上老年人口达2.4亿，占总人口比重达17.3％。

动脉粥样硬化导致血管内壁空腔变窄，出现脑组织供血不足，同时会伴有斑块脱落，堵塞血管引起部分组织缺血坏死。氧化应激是指机体内组织或者细胞内氧自由基生成增加和清除能力的减弱，导致氧自由基及其相关代谢产物聚集而引起氧化损伤的过程。在生命活动的氧化代谢过程中不断产生各种自由基，其中羟自由基(·OH)和超氧阴离子自由基(O·)是体内最活泼的活性氧，可导致多种病理变化，包括脂质过氧化。链式反应可能改变脂质的结构，使其更有可能被困在动脉中。低密度脂蛋白是一种运载胆固醇进入外周组织细胞的脂蛋白颗粒，可被氧化成氧化低密度脂蛋白。当氧化修饰的低密度脂蛋白(ox-LDL)过量时，它携带的胆固醇便积存在动脉壁上，促使动脉硬化斑块形成。清除自由基抑制低密度脂蛋白的体内体外氧化，而抑制动脉粥样硬化(AS)斑块的形成，从而到达预防动脉粥样硬化的效果。

血管内皮功能障碍是发生在动脉粥样斑块形成之前的一种早期病理。氧化应激对血管壁细胞具有直接损伤，造成血管内皮损伤。血管的内皮细胞一旦损伤和过度凋亡，血管的通透性就会增强。低密度脂蛋白渗透并积累到皮下，被脂氧合酶及反应性氧集团氧化成大量的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)，继而诱导内皮细胞分泌细胞间粘附因子以及巨噬细胞趋化因子，促进单核细胞穿过血管内膜分化为巨噬细胞。通过清道夫受体和CD36，巨噬细胞吞噬掉大量的ox-LDL，在溶酶体作用下分解为游离的脂质颗粒存在于细胞体内，使巨噬细胞变为重且圆润的泡沫细胞。氧化型低密度蛋白刺激内皮细胞产生炎性标志物，参与泡沫细胞的形成，对内皮细胞具有细胞毒性作用，抑制组织巨噬细胞的运动，并抑制一氧化氮诱导的血管舒张；抑制巨噬细胞炎症因子分泌。氧化低密度脂蛋白能强烈吸引单核细胞进入动脉壁转变成巨噬细胞。不仅如此，氧化低密度脂蛋白还能抑制巨噬细胞的游走，使之在局部停滞。抑制正常低密度脂蛋白转变为氧化型低密度脂蛋白，进而抑制氧化型低密度脂蛋白引起的巨噬细胞及血管内皮细胞损伤，具有预防动脉粥样硬化的效果。

巨噬细胞在动脉粥样硬化的发展中起着核心作用，它通过促进脂质在动脉壁中的滞留以及局部炎症反应的放大而发挥作用，在病变易发区侵入内皮下间隙的脂蛋白经过进一步的修饰，导致氧化低密度脂蛋白ox-LDL的大量积累。继而，循环中的单核细胞被招募并分化为巨噬细胞，吸收沉积在动脉壁中的ox-LDL，最后转化为富含脂质的泡沫细胞。巨噬细胞泡沫细胞中胆固醇酯的大量积累是由于清除剂受体(SRS)的过度表达，包括a类清除剂受体(SR-A)和b类SR(CD36)。相反，反向胆固醇转运介导胆固醇从巨噬细胞泡沫细胞流出到细胞外受体，如高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白AI。巨噬细胞泡沫细胞中的细胞胆固醇和脂质含量是由SRS和反向胆固醇转运的净效应决定的。ATP结合(ABC)转运蛋白如ABCA1和ABCG1是反向胆固醇转运系统的成主要员，在预防巨噬细胞泡沫细胞形成中起着至关重要的作用。