[发明专利]核酸-磷酸钙纳米颗粒复合物及其在生物矿化中的应用

权利要求书

1.生物矿化剂用于使胶原纤维制品矿化从而制备羟基磷灰石-胶原的有机无机复合材料的用途，所述生物矿化剂包含核酸与无定形磷酸钙纳米颗粒通过静电吸附形成的复合物，其中在所述复合物中，所述核酸与无定形磷酸钙纳米颗粒通过以下先后顺序来形成：

核酸的磷酸基团与纳米颗粒的钙离子之间的静电吸附，以及

游离的磷酸根离子与吸附在核酸上的钙离子的进一步静电吸附，

其中钙离子的浓度为2-5 mM，和磷酸根离子的浓度1-5 mM，

其中钙离子与磷酸根离子之比为2:1至1:1，

其中核酸是分离自哺乳动物细胞的总DNA或总RNA，

其中DNA的工作浓度为70-250ug/ml，或者RNA的工作浓度为150-250ug/ml，并且

其中所述复合物的粒径为40-100 nm。

2.权利要求1的用途，所述生物矿化剂通过核酸溶液、氯化钙溶液和磷酸氢二钾溶液混合形成。

3.权利要求1或2的用途，其中钙离子的浓度为1.67-3.5 mM；其中磷酸根离子的浓度为1.0-2.1 mM。

4.权利要求1或2的用途，其中钙离子与磷酸根离子之比为1.67:1。

5.权利要求1或2的用途，其中所述复合物的粒径为40-60 nm或60-100 nm。

6.权利要求1或2的用途，其中所述哺乳动物细胞为骨祖细胞、前成骨细胞、骨原细胞、破骨细胞或骨髓间充质干细胞。

7.权利要求1或2的用途，其中所述哺乳动物细胞为成骨细胞。

8.权利要求1或2的用途，其中所述哺乳动物细胞为骨细胞。

9.权利要求1或2的用途，所述生物矿化剂的pH值为5.5-6.9。

10.权利要求8的用途，所述生物矿化剂的pH值为6.0-6.5。

11.权利要求1或2的用途，所述生物矿化剂为液体形式；半固体形式；或者固体形式。

12.权利要求11的用途，所述生物矿化剂为溶液、胶体液、凝胶、或粉末。

13.权利要求11的用途，所述生物矿化剂为冻干粉。

14.权利要求1或2的用途，所述胶原纤维制品选自骨修复材料。

15.权利要求1或2的用途，所述胶原纤维制品选自胶原支架。

16.权利要求1或2的用途，所述胶原纤维制品选自胶原膜、胶原纤维片。

17.权利要求1或2的用途，其中所述羟基磷灰石-胶原的有机无机复合材料用于制备在患者中治疗骨相关疾病或病症或者改善骨况状的药物或医疗器械。

18.权利要求1或2的用途，其中所述生物矿化剂通过以下方法制备，所述方法包括：

(1)获得核酸，从哺乳动物细胞中提取包括各种类型DNA的总DNA或包括各种类型RNA的总RNA，

(2)将从步骤(1)中获得核酸与氯化钙溶液混合，

(3)向从步骤(2)中获得的混合物加入磷酸氢二钾溶液，从而得到核酸与无定形磷酸钙纳米颗粒形成的复合物。

19.权利要求18的用途，其中步骤(1)中获得的核酸起始浓度为1500-2500 ng/μl，所述核酸的分子量大于40kDa。