[发明专利]用于乙肝的抗毒免疫剂合成方法

说明书

本发明涉及一种用于慢性病毒性肝炎的抗病毒与免疫联合的治疗制剂合成方法。包括(1)配置浓度C₁₄H₁₉N₅O₄，胸腺素溶液。(2)利用薄膜水化法合成联合治疗剂。其中C₁₄H₁₉N₅O₄在人体内可转化为喷昔洛韦三磷酸盐，抑制HBV DNA的合成，起到良好的灭杀HBV作用，暴露抗原。胸腺肽可以利用强烈免疫激活功能来活化全身免疫系统，诱导T细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答，引起免疫应答；PEG‑DSPE3000包裹可对药物起保护作用,提高药物稳定性,并可通过肝脏的过滤效应达到被动靶向的目的。

技术领域

本发明涉及抗毒免疫剂的制备领域,具体涉及一种用于乙肝的抗毒免疫剂合成方法。

背景技术

慢性病毒性肝炎已经成为世界范围内广受关注的公共卫生问题，虽然乙型肝炎疫苗的实施对降低乙型肝炎发病率是有效的，但晚期肝病的发病率仍未见明显下降，随着免疫发病机制基础研究逐步深入，发现宿主特异性抗病毒免疫耐受及免疫功能失调可能是最重要的原因。

目前已批准可用的治疗药物有干扰素和核苷(酸)类似物两大类，这两大类药物虽然在延缓病情进展方面具有显著效果，但部分患者可能出现耐药和药物毒副作用，停药后易反弹。其中泛昔洛韦(C₁₄H₁₉N₅O₄)是第二代开环核苷类抗病毒药，其进入人体内后迅速转变成喷昔洛韦，喷昔洛韦可被病毒编码的胸苷激酶磷酸化成OCV单磷酸，再经宿主的磷酸化成为喷昔洛韦三磷酸盐，参与HBV DNA-p的三磷酸鸟苷竞争，作用于DNA合成的起始和延伸步骤，抑制DNA的合成，对HBV均有较强的抑制作用。

胸腺肽是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用，能促使有丝分裂原激活后的外周血中的T淋巴细胞成熟，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用。

聚合物胶束是一种新型给药系统，以双亲性聚合物为药物载体，具有热力学性质，稳定性高，耐受血浆稀释、增加药物溶解度、提高药物在病变部位的浓度和滞留时间等优点。其中，聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)是一种经FDA批准可用于人体静脉注射的双亲聚合物，是载药胶束优良的侯选材料。

抗病毒与免疫联合治疗一方面要进行了抗病毒治疗，抑制乙肝病毒复制，从源头上阻断病毒在体内的大量繁殖，另一方面要通过免疫调节来提高免疫力来应对乙肝病毒的侵害，达成久治疗的目的。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的缺陷，提出一种用于乙肝的抗毒免疫剂合成方法。

本发明的技术方案是乙肝的抗毒免疫剂合成方法，步骤如下：

1)称取10mg的C₁₄H₁₉N₅O₄，1.6mg的胸腺素,溶于0.2ml甲醇中；

2)再加入0.001ml三乙胺(TEA)室温避光搅拌过夜；

3)称取10mg PEG-DSPE3000,溶于0.5mlCHCl₃中,将两者涡旋混匀；

4)将上述溶液置旋转蒸发仪上,37℃减压蒸发成膜,真空干燥1.5h；

5)再加入HEPES溶液0.2ml,涡旋IOmin,37℃恒温振荡1.5h；

6)凝胶过滤色谱法除去未包载的药物,制得联合治疗剂。

本发明的优势在于：