[发明专利]一种1,25-(OH)2

说明书

本发明涉及医药技术领域，公开了1,25‑(OH)₂D₃在制备治疗心力衰竭药物中的应用。所述的药物是以1,25‑(OH)₂D₃为活性成分，通过①改善心肌细胞周围环境钙离子水平，从而增加心肌细胞收缩力；②激活Ca²⁺/钙调蛋白（Calmodulin，CaM）信号通路，调控心肌细胞自噬，抑制心肌细胞重塑；增加心肌细胞收缩力，改善心肌收缩功能从而治疗心肌收缩功能减退性心力衰竭（伴射血分数降低的心力衰竭，HFrEF），为慢性心力衰竭的防治提供新的治疗策略及靶点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种1,25-(OH)₂D₃在制备治疗心力衰竭药物中的应用。

背景技术

慢性心力衰竭为各种心脏病的严重及终末期阶段。由于各种心血管疾病疗效的改善及人口老龄化，近年来心力衰竭的发病率持续增长。65岁以上人群中心力衰竭的发生率达9-12%，资料显示：我国慢性心力衰竭患者已达450万人，其导致的反复再住院及致残、致死率居高不下，5年死亡率约50%，堪比恶性肿瘤。严重影响患者的生活质量及增加患者的经济负担，其中以伴有射血分数降低的慢性心力衰竭（heart failure with reducedejection fraction, HFrEF )最为显著。慢性心力衰竭当前已成为心血管疾病的最后战场。

心力衰竭始于心肌损伤，通过交感神经(SNS)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)、利钠肽系统（NPs）等神经体液机制过度激活，促进钠水潴留、血管收缩、增加心脏前后负荷，导致心肌病理性重塑、心脏扩大、心肌收缩力减弱，最终“泵”功能衰竭。目前心力衰竭的药物治疗主要针对上述代偿机制，由ACEI/ARB、ARNI、β受体阻断剂及醛固酮拮抗剂，通过改善心肌重塑、利尿减轻心脏负荷，构成治疗慢性心衰的基石；洋地黄等正性肌力药物增强心肌收缩力，同时应用新型抗心衰治疗药物如托伐普坦、依伐布雷定等的应用。然而，慢性心衰的死亡率、致残率及反复再住院率仍居高不下，这使得探索新的心衰治疗药物尤为迫切。

近期研究发现：自噬在心肌细胞重塑以及心力衰竭的进展中发挥了重要作用。促进心肌细胞自噬水平可以稳定细胞功能、改善心肌细胞收缩力；抑制自噬后，心肌细胞功能障碍，加重心肌重塑，促进心衰。表明自噬水平的改变影响心肌细胞功能从而对心力衰竭形成起到一个保护及修正的作用。这表明自噬可成为慢性收缩功能障碍性心力衰竭的治疗靶点。

有研究利用1,25-(OH)₂D₃治疗炎症性肠病及多发性硬化；我们前期研究利用1,25-(OH)₂D₃促进内皮细胞自噬，并通过促进内皮细胞自噬促进动脉粥样硬化斑块的消退，用以治疗动脉粥样硬化性疾病。但是目前还未有关于1,25-(OH)₂D₃用来治疗心力衰竭的研究报道。

综上所述，尽管随着技术的进步，新的抗心衰治疗药物层出不穷，但是，除了当前所用药物带来的肾功能损伤、支气管痉挛、心脏传导阻滞、电解质紊乱及利尿剂抵抗等毒副作用以外，治疗效果仍然有限。很多新出现的药物尽管取得了一些疗效，但远期效果仍然存在质疑，且费用昂贵，这对大多数患者而言除增加经济负担以外，也阻碍了患者长期坚持服用的依从性。

发明内容

为克服上述技术问题，本发明所要解决的技术问题是提供了一种1,25-(OH)₂D₃在制备治疗心力衰竭药物中的应用。

为达到上述目的，本发明是通过以下的技术方案来实现的。

1,25-(OH)₂D₃在制备治疗心力衰竭药物中的应用。