[发明专利]一种含阿法替尼的药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及一种含阿法替尼的药物组合物及其应用，具体涉及阿法替尼和槲皮素、木犀草素的联合以及他们的组合物在治疗肺癌中的应用。发明人基于中西药联合作用的思路，寻找到与阿法替尼联合的中药单体槲皮素和木犀草素及二者联用时的协同区间，为临床治疗肺癌提供了新的技术方案。

技术领域

本申请属于医药领域，具体涉及一种含阿法替尼的药物组合物及其应用。

背景技术

肺癌全球范围内引起癌症相关死亡的首要原因，约占癌症相关总死亡人数的27％。每年新诊断的病例超过180万，其中超过85％为非小细胞肺癌。大部分实体瘤存在EGFR高表达的情况，目前普遍认为EGFR表达失调与肿瘤细胞增殖、血管生成、肿瘤转移等密切相关。

阿法替尼(Afatinib)是第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，它可以广泛作用于ErbB家族，不可逆地与EGFR，HER2及HER4结合，通过抑制它们的酶活性发挥作用。虽然阿法替尼对癌细胞生长的阻断更全面、更持久，但也不可避免的产生耐药，加上沉重的经济负担，如何开发出更经济有效的治疗模式是当前医学研究急需解决的问题之一。

中西药联合治疗肿瘤是目前的研究热点之一，药理作用相同或相似的中成药与西药联合使用可能发挥协同增效的作用，减少西药用量，缩短治疗周期，不过也存在一定的风险，如降低疗效，梅花点舌丹等与维生素C、阿司匹林等酸性药物联合使用时，可使其中的皂苷类有效成分发生分解，导致疗效降低；影响药物代谢，金复康口服液中的黄芪甲苷可显著抑制CYP3A4和CYP2C9的活性等，故而，在具体联用是需要通过实验验证及条件的摸索，从而推动中西药联合使用的合理性。

现有研究中报道过阿法替尼联合利尿酸治疗肺癌，对A549、H1975细胞生长具有抑制作用，但对阿法替尼和中药联合治疗肺癌的报道很少。本申请基于中西药联合作用的思路，寻找到与阿法替尼联合的中药单体——槲皮素(quercetin)、木犀草素(luteolin)，及二者联用时的协同区间，为槲皮素、木犀草素与阿法替尼的临床联合用药提供基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗癌症的药物组合物，所述组合物由阿法替尼与中药单体组成，所述中药单体为槲皮素、木犀草素。

进一步，槲皮素与阿法替尼浓度比为100-6.25：0.315-5；木犀草素与阿法替尼浓度比为25-3.125：0.315-5。

优选的，槲皮素浓度与阿法替尼的比为100-6.25：0.625-2.5；木犀草素与阿法替尼浓度比为25-3.125：0.625-2.5。

优选的，槲皮素与阿法替尼浓度比为100-6.25：1.5；木犀草素与阿法替尼浓度比为25-3.125：1.5。

更优选的，药物联用时选择阿法替尼浓度为1.5uM和槲皮素浓度为12.5-25uM；药物联用时选择阿法替尼浓度为1.5uM和木犀草素浓度3.125-12.5uM。

本发明的目的在于提供上述药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

进一步，肿瘤为肺癌。

进一步，上述药物组合物在制备抗肿瘤细胞增殖药物中的应用。

进一步，上述药物组合物在制备抗肿瘤细胞迁移药物中的应用。

本发明的优点：

阿法替尼和槲皮素、木犀草素的联合用药在一定配比范围内能明显提高药物抗肿瘤细胞增殖和迁移方面的药效，产生了协同作用，能够有效降低药物成本，提高临床治疗效果，尤其是阿法替尼和木犀草素的组合。

附图说明

图1是槲皮素的IC50值的测定图；

图2是木犀草素IC50值的测定图；