[发明专利]人PNO1基因在肺癌中的用途及相关产品

说明书

本发明涉及一种可用作肺癌诊断靶标和治疗靶标的RNA结合蛋白PNO1。特别地，本发明公开了RNA结合蛋白PNO1在肺癌细胞中过表达，该过表达能够促进肺癌细胞增殖，并且与肺癌病人的短的预后生存时间相关。降低该PNO1表达导致肺癌细胞生长和转移抑制，增加肺癌细胞凋亡，因此抑制该PNO1表达代表了肺癌治疗的一个新策略。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域，具体涉及人PNO1基因的用途及相关产品。

背景技术

肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。肺癌包括小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。NSCLC占肺癌中的85％癌症病例，通过组织病理学异质性研究又可将其进一步分为三类，包括腺癌(ADC)，鳞状细胞癌(SCC)，和大细胞癌，其中肺腺癌(LADC)占NSCLC中超过50％的病例。由于肺癌的异质性，目前尚未有有效的个体化诊疗方案，亟需开发可用于肺癌治疗的新型药物靶标以及预后预测的生物标志物。

研究证明，核糖体生物合成在肺癌、肝癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的进展中具有重要作用。RNA结合蛋白PNO1(partner of NOB1)，也叫做Dim2或Rrp20，是一种核糖体装配因子，是核糖体生物合成所必须的。PNO1通过与NOB1结合调节18S的裂解。降表达PNO1会抑制18S rRNA的合成，从而降低40S亚基的合成。仅有一项研究指出了PNO1在结直肠癌(CRC)细胞的核糖体生物合成中的重要作用，且PNO1可作为CRC的生物标志物。

然而，目前还未有PNO1基因用于肺癌诊疗的相关报道。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题，本发明提供了人PNO1基因的用途及相关产品。特别地，本发明涉及一种可用作肺癌诊断靶标和治疗靶标的RNA结合蛋白PNO1。本发明公开了RNA结合蛋白PNO1在肺癌细胞中过表达，该过表达能够促进肺癌细胞增殖，并且与肺癌病人的短的预后生存时间相关。降低该PNO1表达导致肺癌细胞生长和转移抑制，增加肺癌细胞凋亡，因此抑制该PNO1表达代表了肺癌治疗的一个新策略。

具体地，本发明提供以下各项：

1.检测RNA结合蛋白PNO1的基因转录(mRNA)水平或蛋白表达水平或生物活性水平的试剂在制备肺癌的诊断剂或诊断试剂盒中的应用。所述肺癌优选为哺乳动物中的肺癌，更优选为人的肺癌。在一个实施方案中，本发明提供了诊断癌症的方法，所述方法包括检测受试者的样品中PNO1的表达水平(即基因转录(mRNA)水平或蛋白表达水平或生物活性水平)，其中相对于对照(健康或正常样品)，PNO1在受试者的样品中的过表达指示受试者患有癌症的(高)风险或患有癌症。

2.根据以上1所述的应用，其中所述试剂为针对PNO1基因的特异性探针、基因芯片或PCR引物。

3.根据以上1所述的应用，其中所述肺癌为小细胞肺癌(SCLC)或非小细胞肺癌(NSCLC)，和/或选自腺癌(ADC)、鳞状细胞癌(SCC)和大细胞癌。

4.根据以上1至3中任一项所述的应用，其中所述PNO1的氨基酸序列为人PNO1的氨基酸序列，优选其GenBank登录号为NP_064528，如SEQ ID NO:11所示；更优选其编码PNO1基因为人PNO1的基因序列，其GenBank登录号为NM_020143，如SEQ ID NO:12所示。

SEQ ID NO：11 NP_064528