[发明专利]长链非编码RNA LINC00702作为诊断和治疗膀胱癌标志物的应用

说明书

长链非编码RNA LINC00702作为诊断和治疗膀胱癌标志物的应用。本发明公开了一种用于治疗膀胱癌的长链非编码RNA，具体的所述长链非编码RNA为LINC00702。本发明公开了LINC00702在制备治疗膀胱癌的产品中的用途。本发明同时公开了一种治疗膀胱癌的药物组合物和一种评价LINC00702的试剂盒。本发明的药物组合物对膀胱癌有较好的抑制作用，在膀胱癌治疗中具有重要的参考和现实意义。本发明的试剂盒能够LINC00702的表达水平的评价手段之一，对LINC00702作为药物组合物应用时具有较好的衡量和指导作用。

技术领域

本发明涉及一种与膀胱癌相关的长链非编码RNA及其在膀胱癌中应用，所述的长链非编码RNA为LncRNA LINC00702。属于生物医药领域，具体属于分子生物学技术领域。

背景技术

膀胱癌是全球第九大最常见的癌症，男性发病率极高，数据显示男性占所有膀胱癌病例的四分之三，男性占主导地位。分析比较在疾病的病因学和膀胱癌控制治疗的报告中的特定问题，发现导致膀胱癌发病的主要原因有两种，一种是内部遗传导致的，另一种是外部环境诱发的，如处于芳香胺类化学物质环境中或长期吸烟。调查结果显示，约有三成至五成的患者是由于吸烟引发的膀胱癌。此外，与长期与苯胺、二氨基联苯、2-萘胺、1-萘胺等芳胺类化学物质接触更易患膀胱癌。

研究发现约有90％以上的膀胱癌患者起初的临床表现是血尿。但这种症状与肿瘤发病程度并不完全出现正相关。血尿的出现是由于肿瘤出现坏死、溃疡、膀胱内肿瘤较大或数目较多、或膀胱肿瘤弥漫浸润膀胱壁等现象，压迫膀胱使膀胱容量减少或发生并发感染引起的。然而，无痛性血尿的出现仅能作为初步判断是否患有泌尿系肿瘤(特别是膀胱癌)的指标。其确诊还需要更精确的判断方法，其中最常用的诊断方法为膀胱镜检察。目前，膀胱癌的治疗方式较为单一，即采用手术治疗的同时辅以化疗(如膀胱内灌注化疗、根治手术术前化疗和术后辅助系统化疗)。

近年来的研究结果发现，膀胱癌虽的发病与进展与多种类固醇激素及其受体密切相关。有研究指出,长期使用糖皮质激素可引起膀胱癌发病率升高,这可能是由于糖皮质激素导致的免疫抑制。NF-kB、转录因子AP-1、Nrf2和STAT3、缺氧诱导因子HIF-1α等转录因子在膀胱癌患者细胞中的活性均发生了变化。

转录因子NFKB家族是免疫发育、免疫应答、炎症和癌症的关键调节因子。NF-κB信号系统对多种刺激都有反应，在配体-受体结合时，与特定信号相适应的不同的细胞信号通路被启动。NF-κB调控许多在肿瘤发生、发展过程中起关键作用的基因的表达，如增殖、迁移和凋亡等。在许多人类恶性肿瘤中已经发现了异常或构成性NF-κB激活。近年来，大量的研究集中于阐明NF-kB激活的功能后果及其信号机制。NF-kB已成为治疗癌症的一个有趣的治疗靶点。

研究发现它与人类癌症的发生、发展和对治疗的抗药性有着密切联系。有报道NF-kB信号在子宫颈癌发生发展中起着重要作用。NF-kB作为信号通路网络的一部分，它与其他基因的表达与功能的发挥有着重要作用(如与活性氧、p53、STAT3和miRNAs的交叉)。人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的NF-κB活化在宿主的先天免疫和适应性免疫反应中起着重要作用。病毒通过诱导NF-kB的调节来清除由免疫系统触发的抑制其复制的活性，从而导致持续HPV感染的状态。严重的皮内瘤变和宫颈癌的发病过程中，NF-KB将会再次被激活。虽然NF-kB基因突变在实体肿瘤中很少见，但上游信号分子如RAS、EGFR、PGF、HER2的突变都与NF-kB信号增强有关。NF-κB能刺激突变基因的增殖并调节基因的转录。NF-kB活化还可诱导活化诱导的胞苷脱氨酶(AID)和APOBEC蛋白的表达，为NF-kB通路与致癌基因突变提供了机制联系。抑制NF-kB具有逆转放疗和全身抗肿瘤药物的潜力，但目前尚无临床活性的NF-kB靶向策略。