[发明专利]一种盐酸二甲双胍口服缓释片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及药物领域，特别涉及一种盐酸二甲双胍口服缓释片剂及其制备方法。该缓释片主要由低熔点的蜡质骨架材料、崩解剂及其他药用辅料组成，采用熔融法，使骨架材料与盐酸二甲双胍紧密结合，使药物释放更加平缓。同时保证物料在熔融混匀过程中，降低杂质生成的隐患，提高缓释片的质量，降低片重。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种盐酸二甲双胍口服缓释片剂及其制备方法。

背景技术

盐酸二甲双胍是一种可以口服并得到广泛应用的双胍类降糖药，是目前世界发达国家仍在使用的唯一口服双胍类降糖药。其降血糖的主要机制是提高机体外周组织对葡萄糖的摄取和利用，并通过抑制糖原异生和糖原分解，降低肝糖生成率，从而达到降血糖的目的。同时，还可增加葡萄糖的无氧降解，减少胃肠道对葡萄糖的摄取，降低体重。目前已成为轻中度2型糖尿病患者，特别是肥胖的2型糖尿病患者的首选药物。近年来，不断发现盐酸二甲双胍对多种疾病均有治疗作用，新的机制也在不断研究中。

盐酸二甲双胍缓释制剂，每天口服一次提高了患者使用的顺从性，在临床上具有十分重要的意义。药物缓释技术是指给药后在体内缓慢释放，药物可以在长时间内维持有效血药浓度的制剂，药物的释放一般符合一级或Higuchi动力学过程。

缓释制剂一般有亲水凝胶骨架缓释制剂、缓释膜剂、多层片、固体分散体缓释制剂等。亲水凝胶骨架缓释片使用的骨架材料为亲水性聚合物，口服后在体内发生水化作用形成凝胶，通过扩散或凝胶骨架溶蚀释放药物。在口服缓释制剂中，由于释药变异小、工艺简单、安全性高、技术成熟而被广泛应用。

现有的二甲双胍缓释片骨架材料一般选用HPMC和CMC-Na，均为亲水凝胶基质，易导致片重大，且片面不好。中国专利CN102440975A、CN103816130A采用目前普通的骨架缓释材料羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等，缓释材料使用量过大，导致片重偏大，不利于吞咽，且释药不均，缓释指标也难以符合要求。中国专利CN107184559A公开一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，以羟丙甲纤维素和PVP-VA64混合物作为缓释材料，添加一定的稳定剂和释放调节剂，经热熔挤出技术制备二甲双胍缓释片，但制备过程温度过高(100-200℃)，会增加药物、辅料的不稳定性，对制剂的长期稳定性带来隐患。专利CN110354090将喷雾干燥法与干法制粒结合，制备出不同工艺的缓释微囊和缓释颗粒，最终制得内部具有缓释微囊和缓释颗粒构造的盐酸二甲双胍缓释片，但是该法制备较为繁琐复杂致使产业化困难，批间差异大且片重偏大。本发明拟选用一种新型缓释材料，以达到较好的缓释效果尤为重要。

蜡质材料具有相对惰性、不受ph和水分的影响、能有效地阻滞水溶性药物的突释等优点，且因为其熔点较低，衍生出与其他缓释材料骨架片不同的制备方法和生产工艺，操作简便且成本低，具有广泛的应用前景。本研究创新性的选用蜡质骨架材料作为缓释材料，采用熔融法制备盐酸二甲双胍缓释片，可明显提高缓释片剂的稳定性，该制备工艺简单可行，不仅可有效控制片重，利于病人吞咽，且缓释效果良好，极大降低了胃肠道副反应，提高了患者的顺应性。

但是实验过程中，发现，单独选用腊质材料，药物最终溶出不完全，且初始阶段溶出慢，在次基础上，发明人创造性的联想到，将崩解材料与缓释材料合用，联合控制药物释放，取得了意向不到的效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸二甲双胍口服缓释片剂及其制备方法，该缓释片剂有效降低胃肠道副反应，降低了片重，缓释效果良好，提高了患者的顺应性，适合临床用药发展的需要。

为实现上述发明目的，本发明所述的一种盐酸二甲双胍口服缓释片剂及其制备方法，其具体实施方案为：

所述的一种盐酸二甲双胍口服缓释片剂及其制备方法，其特征在于，该该口服缓释片剂包括盐酸二甲双胍、蜡质骨架材料、崩解剂及其他药用辅料组成。

所述的一种盐酸二甲双胍口服缓释片剂及其制备方法，其特征在于，所述的蜡质骨架材料主要为单硬脂酸甘油酯、十八醇、硬脂酸中的一种或几种。