[发明专利]一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法及其在盐酸美他环素缓释中的应用

权利要求书

1.一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法，其特征在于：以丙二酸为交联剂，以CTAB改性蒙脱土为改性剂，采用反相乳液聚合法制成壳聚糖插层蒙脱土的杂化微球，具体包括以下步骤：

(1)改性蒙脱土：将蒙脱土加入去离子水中，制成悬浮液，磁力搅拌12h，再加入十六烷基三甲基溴化铵，85℃恒温水浴条件下，高速搅拌2h，冷却、离心弃上清、洗涤、干燥、研磨后，制得CTAB改性蒙脱土；所述蒙脱土、十六烷基三甲基溴化铵、去离子水的质量比为5：(5～8)：(87～90)；

(2)将一定质量的壳聚糖溶解于5.0％丙二酸溶液，使壳聚糖浓度为1.0～3.0％，得壳聚糖-丙二酸混合液；

(3)向壳聚糖-丙二酸混合液中缓慢加入CTAB改性蒙脱土，60℃水浴搅拌2h，再加入液体石蜡、司班-80、吐温-80、乙酸乙酯，保温搅拌0.5h后，逐渐滴加催化剂溶液，升温至75℃搅拌4～5h，静置冷却，弃去上层油相，调节pH至7.0～7.2，抽滤、洗涤、60℃干燥、研磨后，即得所述壳聚糖/蒙脱土杂化微球；

在步骤(2)、步骤(3)过程中，壳聚糖、5.0％丙二酸溶液、CTAB改性蒙脱土、液体石蜡、司班-80、吐温-80、乙酸乙酯、催化剂溶液的用量比为(2.5～7.5)g：(242.5～247.5)g：10g：30mL：1mL：3mL：10mL：10mL。

2.根据权利要求1所述一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球的制备方法，其特征在于，所述催化剂溶液由FeCl₃·H₂O、EDC·HCl、H₂O按1：0.5：20的质量比混合而成。

3.如权利要求1～2任意一项所述一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球在盐酸美他环素缓释中的应用。

4.根据权利要求3所述一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球在盐酸美他环素缓释中的应用，其特征在于，所述应用的方法为：按1g：100mL的固液比将所述壳聚糖/蒙脱土杂化微球加入0.13mg/mL盐酸美他环素溶液中，50℃振荡吸附2h后，再静置12h，离心弃上清、真空干燥，得负载盐酸美他环素的壳聚糖/蒙脱土杂化微球。

5.根据权利要求4所述一种壳聚糖/蒙脱土杂化微球在盐酸美他环素缓释中的应用，其特征在于，所述负载盐酸美他环素的壳聚糖/蒙脱土杂化微球，在0.5h内，盐酸美他环素的释药率小于15％，在4h内释药率小于25％，基本达到稳定状态，之后随时间的延长，盐酸美他环素的缓释速率增加不大，在6h内基本达到平衡。