[发明专利]一种枸地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种枸地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法和应用。本发明的口服液体制剂包含枸地氯雷他定和药学上可接受的辅料，所述枸地氯雷他定在口服液体制剂中的浓度为0.01％～1.0％(w/v)，pH范围为2.0～8.0，所述枸地氯雷他定口服液体制剂包括但不限于口服溶液剂、糖浆剂或口服滴剂。本发明的枸地氯雷他定口服液体制剂主要填补了6月‑11月年龄段儿童抗过敏药的市场空白，保障了儿童用药的安全性，同时亦可满足不同年龄段患者的需求。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种枸地氯雷他定口服液体制剂及其制备方法和应用。

背景技术

枸地氯雷他定为合肥医工医药股份有限公司自主研发，2009年联合南京海辰药业股份有限公司、扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司申请上市，上市剂型分别为胶囊剂(商品名：瑞普康，批准文号国药准字H20173031)、片剂，规格均为8.8mg。

枸地氯雷他定在体内转化为地氯雷他定发挥作用。目前国内外已批准上市的地氯雷他定剂型有干混悬剂、胶囊剂、糖浆剂、普通片剂、分散片剂、口服溶液等。

专利申请CN02128998.0公开了一种地洛他定多元酸碱金属或碱土金属盐复合盐及其药用组合物；专利申请201310202409.7公开了一种地洛他定枸橼酸氢二钠复盐的多晶型。

由于地氯雷他定溶解性较差，因此国外上市的地氯雷他定口服溶液中使用有机溶剂丙二醇作为助溶剂，而有机溶剂丙二醇本身具有一定的安全性风险，尤其不适宜儿童使用。

枸地氯雷他定国内上市剂型仅有胶囊剂和片剂，用法用量为“成人及12岁以上的青少年：口服，每日一次，每次一粒/片”，均不适宜儿童使用。

作为主打产品，枸地氯雷他定新制剂的开发也一直是发明人的研究热点。目前中国国内尚无6月-11月儿童使用的抗过敏药。国内儿童抗过敏药覆盖范围基本为2～11岁年龄段，1～2岁年龄段患者仅地氯雷他定和西替利嗪少数药可用，且1岁以下儿童尚无明确用法用量的治疗药物。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种更适合儿童服用的枸地氯雷他定口服液体制剂，用于缓解慢性特发性荨麻疹及常年性过敏性鼻炎的全身及局部症状。本发明因使用的原料枸地氯雷他定溶解性较好，无需添加助溶剂，能够避免添加助溶剂引起的安全性隐患。

本发明提供了一种枸地氯雷他定口服液体制剂，其特征在于，所述口服液体制剂包含枸地氯雷他定和药学上可接受的辅料，所述枸地氯雷他定在口服液体制剂中的浓度为0.01％～1.0％(w/v)；所述浓度优选为0.05％～0.2％(w/v)或0.06％～0.1％(w/v)，更优选为0.088％(w/v)。

进一步的，其特征在于，所述枸地氯雷他定口服液体制剂的pH范围为2.0～8.0；更进一步的，所述pH范围为4.0～7.0。

进一步的，其特征在于，所述枸地氯雷他定口服液体制剂优选为口服溶液剂、糖浆剂或口服滴剂。

进一步的，其特征在于，所述药学上可接受的辅料为pH调节剂、矫味剂、防腐剂、芳香剂、增稠剂、稳定剂、着色剂的一种或几种。

进一步的，其特征在于，所述pH调节剂选自盐酸、磷酸及其磷酸盐、醋酸及其醋酸盐、乳酸及其乳酸盐、枸橼酸及其枸橼酸盐、碳酸及其碳酸盐、硼酸及其硼酸盐、苹果酸、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种的混合。更进一步的，所述pH调节剂优选枸橼酸及其枸橼酸盐，尤其是枸橼酸钠。

进一步的，其特征在于，所述矫味剂选自山梨醇、木糖醇、甘露醇、蔗糖、三氯蔗糖、甜菊苷、糖精钠、阿斯巴甜、新橙皮甙二氢查尔酮中的一种或多种的混合。更进一步的，所述矫味剂优选山梨醇、木糖醇、蔗糖和/或三氯蔗糖。