[发明专利]匹莫齐特和甲氨蝶呤的药物组合及其应用

说明书

本发明公开了一种匹莫齐特和甲氨蝶呤的药物组合及其应用。该药物组合包含甲氨蝶呤或其药学上可接受的盐；和，匹莫齐特或其药学上可接受的盐。其可以用于治疗风湿性关节炎。

技术领域

本发明涉及一种匹莫齐特和甲氨蝶呤的药物组合及其应用。

背景技术

类风湿关节炎是一种以关节滑膜炎症为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。其发病率约为总人口的1％，多发于中老年，女性多于男性，在中国约有1100万患者。现代医学对类风湿关节炎的发病机制尚不完全清楚，目前也没有完全治愈的疗法。其主要表现为对称性多发性反复发作性关节炎，手足小关节最易受累。早期或急性发病关节多呈红、肿、热、痛和活动障碍；晚期可导致关节破坏、僵直、畸形及功能丧失，并有骨质疏松和骨骼肌萎縮。在整个病程中，可伴有发热、贫血、体重减轻、血管炎和皮下结节等病变，亦可累及全身多个器官，是一种致残率很高的疾病，并显著提高病人的死亡率。

目前一线西药治疗方案主要是免疫抑制类药物，包括甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、来氟米特、水合氯喹以及糖皮质激素类药物，通过抑制免疫细胞的增生来缓解炎症症状。甲氨蝶呤原本用于癌症治疗，低浓度甲氨蝶呤(每周10-25毫克)从1960年代开始用于风湿性关节炎的治疗，并于80年代成为一线疗法，能对30％-40％的病人产生疗效。其主要副作用是肝脏和胃肠道毒性，约50％的病人因副作用而在一年内停止服药。

WO2018213027A1报道了pimozide(匹莫齐特或哌迷清，在本文中简称为Nib1)能够对关节炎动物模型有明显的治疗效果，通过抑制STAT5活性来降低疾病严重程度。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种包含甲氨蝶呤和匹莫齐特的药物组合及其应用。本发明人发现，在治疗风湿性关节炎时，联合使用甲氨蝶呤和匹莫齐特相比单用甲氨蝶呤或匹莫齐特疗效更佳。

第一方面，本发明提供了一种药物组合，其包含：

物质X，所述物质X为甲氨蝶呤或其药学上可接受的盐；和，

物质Y，所述物质Y为匹莫齐特或其药学上可接受的盐。

所述药物组合中，所述物质X和物质Y可以同时施用或分开施用。

所述“同时施用”例如物质X和物质Y包含在单独药物组合物中同时施用；或者，“包含物质X的单独药物组合物”与“包含物质Y的单独药物组合物”同时施用。

所述“分开施用”例如“包含物质X的单独药物组合物”与“包含物质Y的单独药物组合物”在不同时间分开施用，例如：“包含物质X的单独药物组合物”和“包含物质Y的单独药物组合物”其中之一首先施用，另一个随后施用。所述的分开施用可在时间上距离接近或时间上距离较远。

无论同时施用还是分开施用，所述物质X和物质Y的施用方案(包括施用途径、施用剂量、施用间隔等)可以相同或不同，其可以由本领域技术人员根据需要进行调整，以提供最优的治疗效果。

在一些实施方案中，所述物质X经注射(例如静脉注射、皮下注射或肌肉注射)施用。

在一些实施方案中，所述物质X经口服施用。

在一些实施方案中，所述物质Y经口服施用。

在一些实施方案中，所述物质X经注射(例如静脉注射、皮下注射或肌肉注射)施用；和，所述物质Y经口服施用。

在一些实施方案中，所述物质X经口服施用；和，所述物质Y经口服施用。

另一方面，本发明提供一种药物组合物A，其包含：

物质X，所述物质X为甲氨蝶呤或其药学上可接受的盐；

物质Y，所述物质Y为匹莫齐特或其药学上可接受的盐；和，

药用辅料。