[发明专利]一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法

说明书

本发明提供一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease,AD）风险的计算方法，通过构建方程模型，拟合ROC曲线，计算诊断界值cutoff值，得出遗忘型轻度认知功能障碍（amnestic Mild Cognitive Impairm,aMCI）的雄激素实验室参考数值。具体步骤：参考aMCI与认知正常比较的单因素分析的结果，选择有统计学意义的变量进一步做多因素logistic回归分析，得到aMCI的独立预测因子，并构建方程。本发明具有高预测价值，提示可能存在的aMCI风险。

技术领域

本发明涉及风险计算方法，具体涉及一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法。

背景技术

世界上第一个国际公认的阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)诊断标准是1984年国立神经病学与语言障碍、卒中和阿尔茨海默病及相关疾病协会公布的NINCDS-ADRDA诊断标准。30多年中，随着人们对于AD疾病的理解以及对其病理生理过程检测能力的提高，对于疾病的临床谱的概念发生了翻天覆地的变化。AD诊断标准也不断更新和改进，经过了NINCDS-ADRDA标准(1984 年)——IWG标准(2007年、2010年)——NIA-AA标准(2011年)——IWG2 标准(2014年)4个阶段。无论是NIA-AA标准还是IWG标准，对于AD作为一个包括临床前期、痴呆前期和痴呆期在内的连续疾病过程的概念已达成共识，并且都将生物学标志物纳入到各自的诊断标准中。将AD的临床前无症状阶段和痴呆前期轻度认知功能障碍阶段(Mild Cognitive Impairment,MCI)都归入AD，这就将AD的诊断大大地前移了，对只有轻微的神经元损害，但有足够功能代偿的目标人群具有非常大的治疗价值和研究意义。

已加入上述诊断标准中可显示AD病理特征的生物标记物包括脑脊液Aβ42，总tau(total tau，T-tau)蛋白和磷酸化tau(phosphorylated tau，P-tau)蛋白浓度，脑淀粉样蛋白沉积(PETamyloid-PE)和脱氧葡萄糖代谢PET(FDG-PET)以及 MRI上可见的脑萎缩。虽然NIA-AA还对AD诊断提出了临床与研究用的双重标准，在缺乏脑脊液和分子PET的情况下仍然可以完成AD的临床诊断。但对 AD进行临床诊断时，如果在缺乏生物标记物支持的情况下，仅仅依靠临床症状诊断，会降低了诊断的特异性；而纳入生物标记物之后尽管增加了诊断的特异性，但是目前已加入诊断标准的生物标记物的检查多数操作复杂、侵袭性大、价格昂贵，不适合临床推广，很难大规模应用。因此，亟需寻找灵敏度和特异度较高的、可以方便获取的诊断标记物，血液生物标记物是首选。

衰老过程中性激素的减少可能在神经退行性疾病的发生和进展中发挥重要作用，性别和年龄依赖的生殖激素和下丘脑-垂体-性腺轴的变化会增加患AD的风险。因此外周血中雄激素的水平是否可以作为早期诊断AD的生物标志物之一，值得深入探讨，哪种类型雄激素预测价值最高以及参考界值是多少是我们研究的关注点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种雄激素提示老年男性阿尔茨海默病风险的计算方法。

本发明的技术方案：

一种雄激素提示老年男性AD风险的计算方法，通过构建方程模型，拟合 ROC曲线，计算诊断界值cutoff值，得出遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic Mild CognitiveImpairm,aMCI)的雄激素实验室参考数值。

优选的，具体步骤：参考aMCI与认知正常比较的单因素分析的结果，选择有统计学意义的变量进一步做多因素logistic回归分析，得到aMCI的独立预测因子，并构建方程；将回归方程Logit(P)当作联合预测因子L，以联合预测因子 L为检验变量做ROC曲线，得到概率值AUC值；Logit(P)作为联合预测变量 L＝-22.43+0.95age-2.84education-FT，所述age为年龄；所述education为文化程度；所述FT为为外周血中的游离睾酮。