[发明专利]维吾尔药复方待比地力在制备缓解顺铂所致肾损伤的药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，公开了维吾尔药复方待比地力在制备用于缓解顺铂所致肾损伤药物中的应用。该复方能抑制NLRP3炎症小体各组分的基因表达上调，大大减少顺铂所致的肾脏内炎症反应与肾细胞死亡。NLRP3炎症小体可作为缓解顺铂所致肾损伤药物的靶标。本发明提供了一种药物制剂，特别是含有维吾尔药复方待比地力，能有效降低NLRP3炎症小体通路活化所致的肾细胞死亡，从而有效保护肾脏细胞。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及药物靶标的发现和应用，具体涉及维吾尔药复方待比地力在顺铂所致肾损伤药物中的应用。

背景技术

顺铂(Cisplatin，CP)是一种较常见的化疗药物，对卵巢癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌和睾丸癌等实体肿瘤都具有较好的控制效果。但是，在使用顺铂进行化疗的过程中，大量的顺铂会积累在肾脏中，引起肾小球萎缩、肾小管空泡变性等肾显微结构改变，从而导致肾小球滤过率降低，血清中肌酐(creatinine，Cr)和尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平增加等肾功能异常。顺铂对肾脏的毒性是其常见不良反应之一，严重限制了该药物的临床应用；另一方面，顺铂所致的肾损伤发病机制并未完全阐明，因此需要寻找新的治疗靶标和采用更加有效的药物来缓解顺铂形成的肾损伤。

NLRP3炎症小体是由NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)组成的蛋白复合体。在病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，PAMPs)或危险相关分子模式(danger-associatedmolecularpatterns，DAMPs)的作用下，NLRP3炎症小体被激活。活化的NLRP3炎症小体可引发炎症细胞因子白介素1β(IL-1β)和IL-18的释放或诱导细胞焦亡。

维吾尔药复方待比地力(DBD)是新疆维吾尔自治区和田地区的维吾尔医院习用的一种医院制剂，常制成片剂、丸剂或蜜膏剂，由以玫瑰花为主的19味药材组成。维语“待比地力”即“含有玫瑰花”之意。传统维医认为，DBD能消炎、利肝、通滞，常用于肝炎、腹水和水肿等疾病的治疗。目前尚不清楚DBD是否能够缓解顺铂诱导的肾损伤。因此，发明人探讨了DBD对顺铂所致小鼠肾损伤的保护作用及可能机制。

发明内容

发明所要解决的核心技术问题是提供一种能有效缓解顺铂所致肾损伤，从而改善顺铂化疗预后的方案。本发明第一目的在于提供涉及维吾尔药复方待比地力在顺铂所致肾损伤药物中的应用。

本发明的第二目的在于提供一种药物制剂在制备用于缓解顺铂所致肾损伤药物中的应用，所述药物制剂包含维吾尔药复方待比地力和药学上可接受的载体。

化疗是治疗癌症的一个重要手段，但在使用顺铂进行化疗的过程中，大量的顺铂会积累在肾脏中，引起肾小球萎缩、肾小管空泡变性等肾显微结构改变，从而导致肾小球功能异常，造成不可治愈的肾损伤。

本发明中，申请人采用试验的方法在实验室针对试验小鼠中进行研究，使用维吾尔药复方待比地力则显著下调了NLRP3炎症小体在模型小鼠肾脏内的表达，缓解顺铂诱导的肾内炎症反应，确定了NLRP3炎症小体及其抑制剂在顺铂所致肾损伤中的应用，为缓解顺铂所致肾损伤提供了理论基础及循证依据。

本发明的优点：

1.本发明提供了NLRP3炎症小体与顺铂所致肾损伤的关联性，证明通过抑制NLRP3炎症小体蛋白质的表达，显著降低了肾脏内三种主要炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量，NLRP3炎症小体可以作为缓解顺铂所致肾损伤药物的靶标；

2.本发明证明了NLRP3炎症小体各组分的表达与维吾尔药复方待比地力缓解顺铂诱导的肾内炎症反应干预顺铂所致肾损伤的关联性，抑制NLRP3炎症小体的药物通过抑制NLRP3炎症小体的活性及蛋白质的表达降低炎症因子的含量，降低炎症细胞因子对肾脏细胞的焦亡，有效保护肾脏细胞。