[发明专利]一种基于百部生物碱骨架的小分子探针及制备方法和应用

权利要求书

1.一种基于百部生物碱骨架的小分子探针，其特征在于，所述小分子探针为(3aR,10bR)-1-亚甲基-2-氧-N-(丙-2-炔-1-胺基)-1,3a,4,5,6,10b-六氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡咯[1,2-a]氮杂卓-8-甲酰胺，其结构式为：

2.一种基于百部生物碱骨架小分子探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，在氩气保护下，向干燥的二甲基甲酰胺中逐滴加入草酰氯，产生白色晶体后在此条件下继续反应，并向此混合物中加入二氯甲烷，然后加入(3aR,10bR)-1-亚甲基-1,3a,4,5,6,10b-六氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡咯[1,2-a]氮杂卓-2-酮的二氯甲烷溶液，继续反应后加入醋酸钠水溶液，搅拌，终止反应，用二氯甲烷萃取，加入无水Na₂SO₄干燥，经柱色谱分离得到(3aR,10bR)-1-亚甲基-2-氧-1,3a,4,5,6,10b-六氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡咯[1,2-a]氮杂卓-8-甲醛；

步骤2，在氩气保护下，室温下，依次将二水磷酸二氢钠、次氯酸钠、2-甲基-2-丁烯加入到(3aR,10bR)-1-亚甲基-2-氧-1,3a,4,5,6,10b-六氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡咯[1,2-a]氮杂卓-8-甲醛的1，4-二氧六环溶液中，搅拌过夜，反应混合物中加入冰乙酸，用混合溶剂萃取，无水Na₂SO₄干燥后经柱色谱分离得到(3aR,10bR)-1-亚甲基-2-氧-1,3a,4,5,6,10b-六氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡咯[1,2-a]氮杂卓-8-甲酸；

步骤3，在氩气保护下，室温下，将炔丙胺、三乙醇胺、1-羟基苯并三唑以及1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐依次加入到(3aR,10bR)-1-亚甲基-2-氧-1,3a,4,5,6,10b-六氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡咯[1,2-a]氮杂卓-8-甲酸的二氯甲烷溶液中，室温下过夜反应，二氯甲烷萃取，无水Na₂SO₄干燥后经柱色谱分离得到(3aR,10bR)-1-亚甲基-2-氧-N-(丙-2-炔-1-胺基)-1,3a,4,5,6,10b-六氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡咯[1,2-a]氮杂卓-8-甲酰胺。

3.根据权利要求2所述的一种基于百部生物碱骨架小分子探针的制备方法，其特征在于，所述步骤1中向干燥的二甲基甲酰胺中逐滴加入草酰氯的反应温度为0～10℃，产生白色晶体后继续反应的时间为15min，加入(3aR,10bR)-1-亚甲基-1,3a,4,5,6,10b-六氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡咯[1,2-a]氮杂卓-2-酮继续反应的时间为0.5h，搅拌的时间为0.5h，萃取的次数为3次。

4.根据权利要求2所述的一种基于百部生物碱骨架小分子探针的制备方法，其特征在于，所述步骤1中二甲基甲酰胺和草酰氯的摩尔比为2～5:2～5，二氯甲烷的体积为8～16mL，(3aR,10bR)-1-亚甲基-1,3a,4,5,6,10b-六氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡咯[1,2-a]氮杂卓-2-酮的二氯甲烷溶液的浓度为0.2～0.8mol/L，体积为2～8mL，醋酸钠水溶液的浓度为1～3mol/L，体积为2～10mL。

5.根据权利要求2所述的一种基于百部生物碱骨架小分子探针的制备方法，其特征在于，所述步骤2中二水磷酸二氢钠、次氯酸钠、2-甲基-2-丁烯的摩尔比为4～10：4～10：4～10，(3aR,10bR)-1-亚甲基-2-氧-1,3a,4,5,6,10b-六氢-2H-呋喃并[3,2-c]吡咯[1,2-a]氮杂卓-8-甲醛的1，4-二氧六环溶液的浓度为0.01～1mol/L，体积为1～5mL。

6.根据权利要求2所述的一种基于百部生物碱骨架小分子探针的制备方法，其特征在于，所述步骤2中搅拌的温度为28℃，冰乙酸的量为2～5mL，混合溶剂为二氯甲烷和甲醇的体积比为10:1～20:1。