[发明专利]一种含阿卡波糖和达格列净的渗透泵片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含阿卡波糖和达格列净的渗透泵片及其制备方法。该阿卡波糖达格列净渗透泵片从里至外依次由含药片芯、半透膜、胃溶型包衣层组成，本发明的阿卡波糖达格列净渗透泵片稳定性好，制备工艺简单，成本低廉，具有稳定的释药速率，可有效降低药物峰谷效益，提高产品疗效的目的，在1‑18h内基本实现零级释放，并且释药基本完全；使制剂达到每日给药一次的目的，提高了患者顺应性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含阿卡波糖和达格列净的渗透泵片及其制备方法。

背景技术

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍，严重者可引起失水，电解质紊乱或酸碱平衡失调等，急性并发症酮症酸中毒和昏迷。近30年来，我们糖尿病患病率显著增加。我国糖尿病患病率从低于1％迅速增长至超过10％。2010年中国慢性病及其危险因素监测报告显示，我国18岁及以上成人的糖尿病患病率达11.6％，在这些患者中知晓率仅为30.1％，控制率仅为39.7％，并且糖尿病前期人群比例高达50.1％，这些已成为我国公共卫生事业最为严峻的挑战。

随着药学科学的发展，口服缓控释制剂相对于普通速释制剂的治疗优势已经被人们所认识，缓控释制剂释药时间更长、药物释放更加平稳，从而使得患者体内的血浆药物浓度波动降低，既减少了服药次数，有提高了治疗效果，同时还减少副作用的发生。因此在药物制剂的研发过程中，越来越多的药物被设计成缓控释制剂。它具有以下独特优势：(1)释药行为不受介质环境pH值、酶、胃肠蠕动、食物等因素影响，体内外相关性良好。(2)药物以零级速率释放，降低了峰谷效应，使药物因血药浓度波动而产生的不良反应降低到最小，非常适合于治疗指数小的药物。(3)明显减少服药次数，提高患者服药的顺应性和有效性。(4)开发周期较短，易于实现工业。

阿卡波糖为一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，属于2型糖尿病的常用药物之一，它是一种生物合成的假性四糖，能抑制小肠壁细胞的α-糖苷酶活性，从而延缓肠道内寡糖，双糖或多糖的降解，延缓葡萄糖和果糖的降解和吸收，以达到降低餐后血糖的效果。由于具有良好的药代动力学性质和低毒性，阿卡波糖成为理想的降糖药物。

达格列净为SGLT-2抑制剂，即钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，是一类新型的口服降糖药物。正常情况下，每天经肾小球滤过的葡萄糖约为180g/d，但这些葡萄糖100％被肾小管上的钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT-1，SGLT-2)重吸收。SGLT-2抑制剂，通过抑制SGLT-2对葡萄糖和钠离子的重吸收，可使70～80g/d葡萄糖从尿液排泄，从而发挥降糖作用，并具有降压作用。

阿卡波糖和达格列净联用，降低胃肠道的葡萄糖和果糖的降解和吸收的同时，增加血糖通过肾脏的排泄，进步一提高降糖效果。

本发明开发了阿卡波糖达格列净渗透泵片，具有稳定的释药速率，可有效降低药物峰谷效益，可继续稳定性的控制患者的血糖，无需苛刻的控制糖类食物的摄入量；本发明的渗透泵片在1-18h内基本实现零级释放，并且释药基本完全；使制剂达到每日给药一次的目的，提高了患者顺应性。

发明内容

本发明的目的在于改善提高药物的疗效稳定性和服用便利性，并提供一种含阿卡波糖和达格列净的渗透泵片，该渗透泵片在制备、贮存中稳定、溶出释放稳定均一。

为了实现本发明的目的，申请人从提供药物作用机理、溶出度等入手，通过对药物溶出的均一性进行分析并通过大量试验考察，通过渗透泵控释技术，将阿卡波糖和达格列净与填充剂、促渗透剂、螯合剂和润滑剂压制成片芯后再包裹一层半透膜包衣层可以达到溶出缓慢均一释放的目的，在半透膜包衣层外再包裹一层普通胃溶型包衣层来保护半透膜的完整性，能有效的提高药物在体内的稳定性，提高并延长药效。经加速试验考察，有关杂质无明显增加，稳定性良好，同时药物释放速率稳定均一，无明显变化。