[发明专利]大环内酯化合物及其制备方法与应用有效

专利信息
申请号: 202010264806.7 申请日: 2020-04-07
公开(公告)号: CN111499674B 公开(公告)日: 2021-05-11
发明(设计)人: 孙鹏;李欢欢;吴文惠;张梦雪;李宏基;陈硕 申请(专利权)人: 中国人民解放军海军军医大学
主分类号: C07H17/08 分类号: C07H17/08;C07H1/06;C12P19/62;C12N1/20;A61P35/02;C12R1/465
代理公司: 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 代理人: 孙跃虹
地址: 200433 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 内酯 化合物 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.一种大环内酯化合物,其特征在于,其为下列结构所示化合物中的一种,

2.一种大环内酯化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将Streptomyces sp.MA1078菌株接种到ISP2种子培养基培养两36~60小时,再将种子培养液接种到琼脂平板培养基上进行发酵,26~30℃培养6~8天,发酵产物用乙酸乙酯萃取,所得的提取物浓缩后得到粗浸膏,经色谱分离纯化得到大环内酯化合物,所述大环内酯化合物为下列四种化合物venturicidin D-F和A中的一种;

3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的ISP2种子培养基含有麦芽提取物8~12g/L,葡萄糖3~5g/L,酵母提取物3~5g/L。

4.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的琼脂平板培养基含有葡萄糖8~12g/L,可溶性淀粉12~18g/L,酵母提取物4~6g/L,大豆粉8~12g/L, NaCl 4~6g/L,CaCO3 2~4g/L,琼脂18~26g/L。

5.如权利要求2所述的方法,其特征在于,色谱分离纯化过程包括:先经ODS反相硅胶柱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱分离纯化,然后用制备型高效液相色谱纯化。

6.如权利要求5所述的方法,其特征在于,经ODS反相硅胶柱分离纯化时,以30∶70 ~100∶0甲醇-水梯度洗脱;经Sephadex LH-20凝胶柱分离纯化时,以1∶2的甲醇∶二氯甲烷为流动相;经高效液相色谱分离纯化时,以78%甲醇-水。

7.如权利要求1所述的大环内酯类化合物在制备抑制人髓性单核细胞白血病MV-4-11细胞类药物中的应用,所述大环内酯类化合物为下列化合物中的一种或两种组合,

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