[发明专利]一种手性羟基内酯酰胺类化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种结构如(1)所示的基于质子转移策略的手性羟基酰胺类化合物的合成方法，其以结构如式(2)所示的酮酰胺类化合物与结构如式(3)所示的当归内酯为原料，在有机溶剂A中，手性催化剂的条件下直接充分反应，反应结束后反应体系经分离纯化得到所述的高立体选择性的羟基内酯酰胺类化合物。本发明是首次利用新设计的手性盐为催化剂，促进当归内酯发生质子转移后酮酰胺类化合物反应，得到高收率、高立体选择性的羟基内酯酰胺类化合物。其有益效果主要体现在：1，操作简单；2，能快速构建高立体选择性的羟基内酯骨架结构分子；3，反应收率高，立体选择性好。故本发明具有较高的基础研究意义、工业生产价值和社会经济效益。

技术领域

本发明涉及有机化学领域，特别是指一种手性羟基内酯酰胺类化合物及其通过质子转移的aldol加成合成方法。

背景技术

α-羟基酰胺和β-羟基内酯及其衍生物广泛存在于众多天然产物和药物分子中，是有机合成中以及药物开发工程中的重要中间体。

β-羟基内酯是合成1,2-二醇、生物信息素以及抗抑郁药物等的重要前体。手性β-羟基内酯是众多天然产物(泰乐菌素、两性霉素B、蔷薇霉素)的组成核心单元，并且对于发展新的血小板集落刺激因子有重要的作用，因此，开发绿色高效的合成β-羟基内酯及其衍生物的合成策略具有重要意义。α-羟基酰胺也是诸多天然产物和药物分子的关键骨架。

从现有的报道来看，构建重要的有机合成中间体与众多药物活性分子的核心骨架的α-羟基酰胺和β-羟基内酯主要是基于氢化还原策略实现。但是，由于对该类反应认识的局限，存在底物结构受限、产物收率很低、对映选择性差等缺陷。并且直接将α-羟基酰胺和β-羟基内酯构建于同一分子中报道极少。在此基础上，设计开发新的底物结构，探究合适催化体系实现α-羟基酰胺和β-羟基内酯构建于同一分子中的合成方法具有重要的的理论研究意义和实际应用价值。此外，现有的报道具有诸多局限，构建高立体选择性的α-羟基酰胺-β-羟基内酯类化合物对于合成具有重要意义。基于此，利用合适底物和催化体系为α-羟基酰胺和β-羟基内酯骨架结构分子开发设计新的合成途径，对于药物分子的开发设计以及基础方法学研究都具有重要的推动作用。

发明内容

本发明实施例所要解决的技术问题在于，提供一种手性羟基内酯酰胺类化合物。

本发明的第二个目的是提供一种操作简单、工艺合理、低毒性、反应条件温和、反应收率高、产品质量好、具有高立体选择性的手性羟基内酯酰胺类化合物的合成方法。

为实现本发明的第一个发明目的，本发明的技术方案是提供一种手性羟基内酯酰胺类化合物，其结构式为：

式中，R¹选自下列之一：氢、烷基、苯基、单取代基苯基、多取代基苯基等；R²选自下列之一：烷基、苯基、单取代基苯基、多取代基苯基等。

为实现本发明的第二个发明目的是提供一种手性羟基内酯酰胺类化合物的合成方法，其技术方案是包括以下步骤：

以酮酰胺类化合物与当归内酯为原料，在有机溶剂A中，手性盐为催化剂，适宜温度的条件下直接充分反应，反应完毕后经过分离纯化得到所述质子转移后aldol加成的手性羟基内酯酰胺类化合物；

所述酮酰胺类化合物的结构式为：

当归内酯的结构式为

式中，R¹选自下列之一：氢、烷基、苯基、单取代基苯基、多取代基苯基等；R²选自下列之一：烷基、苯基、单取代基苯基、多取代基苯基等。

所用有机溶剂A选自下列一种或者任意几种的组合：二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙腈、甲苯、甲醇、氯仿。优选为下列之一：四氢呋喃、乙腈。